| Project/Area Number |
19K08630
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 53030:Respiratory medicine-related
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| Research Institution | Jichi Medical University |
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Principal Investigator |
Hisata Shu 自治医科大学, 医学部, 准教授 (60466571)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | 特発性肺線維症 / 2型肺胞上皮細胞 / 気管支肺胞洗浄 / テロメア / コンディショナルリプログラミング / 肺胞マクロファージ / 幹細胞 |
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| Outline of Research at the Start |
難治性肺疾患の特発性肺線維症においては、遺伝素因と環境素因による2型肺胞上皮細胞の脆弱が病態形成に重要である。しかし、分離・培養の技術的困難から、ヒト疾患肺での2型肺胞上皮細胞の機能解析は進んでいない。そこで本研究では、ヒトの2型肺胞上皮細胞の培養技術を新たに確立し、手術検体を用いて2型肺胞上皮細胞の機能解析を行う。本研究の成果は、特発性肺線維症の病態に基づく新しい診断法・治療法開発の基盤 になる事が期待される。
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| Outline of Final Research Achievements |
Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a progressive and fatal interstitial lung disease, in which dysfunction of alveolar type II (AT2) epithelial cells plays a critical role. This study aimed to establish a stable AT2 cell culture system to support investigation of disease mechanisms and therapeutic targets. Using conditional reprogramming (CR), we isolated and expanded high-purity AT2 cells from non-tumorous murine and human lung tissues. These cells were capable of long-term culture and cryopreservation. Co-culture with bone marrow-derived macrophages induced alveolar macrophage differentiation in a contact-dependent manner. Furthermore, AT2 cells from bronchoalveolar lavage fluid (BALF) were successfully cultured, and telomere length analysis showed shortening in IPF-derived cells. Our results demonstrate the feasibility of a non-invasive, patient-derived AT2 cell culture platform that can be applied to IPF pathogenesis studies and future therapeutic development.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究では、非侵襲的かつ患者由来の2型肺胞上皮細胞（AT2細胞）培養系を確立し、長期培養や凍結保存後の再培養も可能とした。中でも、臨床現場で日常的に施行される気管支肺胞洗浄液（BALF）からAT2細胞を分離・培養できた点は特に重要であり、侵襲の少ない手法で患者由来細胞を安定的に取得できることを示した。この技術により、IPFの発症機構や細胞老化、エピゲノム異常の解明が進むことが期待されるとともに、将来的な創薬スクリーニングや再生医療への応用にも貢献し得る。
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