Pathophysiological Role of Heparin Cofactor II in Diabetic Kidney Diseases
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19K08680
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 53040:Nephrology-related
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
AIHARA Ken-ichi 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 特任教授 (70372711)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
八木 秀介 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 特任教授 (00507650)
吉田 守美子 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 准教授 (40510904)
池田 康将 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 教授 (60432754)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | トロンビン / ヘパリン・コファクターII / 糖尿病性腎臓病 / 尿中アルブミン / L-FABP / ヘパリンコファクターII / 糖尿病性腎症 / アルブミン尿 / トロンビン受容体 |
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| Outline of Research at the Start |
セリンプロテアーゼ・インヒビターであるヘパリンコファクターⅡ(HCⅡ)が、プロテアーゼ・アクチベータ・レセプター(PAR)のシグナルを効果的に抑制することで、心血管病変進展抑制や糖代謝の恒常性に寄与することが明らかとなってきた。したがって、HCⅡは、腎保護効果作用を有する可能性があるが、HCⅡと慢性腎臓病(CKD)の関連、特に糖尿病性腎症における意義についての検討はされていない。そこで、糖尿病性腎症発症・進展におけるHCⅡの臨床的意義およびその分子メカニズムを明らかにする目的で、糖尿病患者の血漿HCII活性と腎障害度の解析に加え、HCII変異マウスにおける糖尿病性腎症の病態解析を行う。
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| Outline of Final Research Achievements |
Thrombin promotes renal injuries. Heparin cofactor II (HCII) specifically inactivates thrombin; thus, we hypothesized that low plasma HCII activity correlates with diabetic kidney diseases. Plasma HCII activity and urine biomarkers, including albumin and liver-type fatty acid-binding protein (L-FABP), were determined as the urine albumin-to-creatinine ratio (uACR) and the urine L-FABP-to-creatinine ratio (uL-FABPCR) in 310 Japanese patients with diabetes. The relationships between HCII and those DKD urine biomarkers were evaluated. In addition, the relationship between HCII and annual uACR changes was evaluated. Multivariate-regression analysis showed that plasma HCII activity contributed to the suppression of the uACR and log-transformed uACR values but not uL-FABPCR. In addition, plasma HCII inversely correlated with annual uACR and log-transformed uACR increments.Taken together, the plasma HCII activity was inversely associated with glomerular injury in patients with diabetes.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
糖尿病患者の腎合併症の進展によって、我が国でも多くの患者が血液透析治療を受けていることは、患者予後や医療コストの両面で、解消すべき大きな臨床課題である。本研究結果から、糖尿病性腎臓病、特に尿中アルブミン排泄の増加で表現される糸球体障害について、血漿HCIIは、病態進展抑制的に働くことが示唆された。このことから、血漿HCII活性の測定が、糖尿病患者における糸球体障害をきたすハイリスク個体の層別化に寄与する可能性がある。また血漿HCII活性を高める薬剤探索が今後進めば、糖尿病性糸球体障害の発症や進展予防に貢献する新薬開発につながる可能性がある。
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Report
(4 results)
Research Products
(3 results)
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[Presentation] Heparin cofactor Ⅱ prevents the development of albuminuria in patients with diabetes2021
Author(s)
Tomoyo Hara, Yukari Mitsui, Shiho Masuda, Kiyoe Kurahashi, Sumiko Yoshida, Toshiki Otoda, Tomoyuki Yuasa, Akio Kuroda, Itsuro Endo, Munehide Mastuhisa, Masahiro Abe, Ken-ichi Aihara
Organizer
EASD 2021 57th Annual Meeting
Related Report
Int'l Joint Research
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