Changes of microbiome in patients with chronic kidney disease and new therapeutic strategy by their improvement
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19K08700
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 53040:Nephrology-related
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
Kato Sawako 名古屋大学, 医学系研究科, 特任講師 (80625757)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
石本 卓嗣 愛知医科大学, 医学部, 准教授 (00534835)
丸山 彰一 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (10362253)
小杉 智規 名古屋大学, 医学系研究科, 准教授 (90584681)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2021: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2019: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
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| Keywords | 腸内細菌叢 / 慢性腎不全 / 細胞老化 / コホート研究 / 炎症 / カルシウム / 血管疾患 / 慢性腎臓病 / 老化 / 微生物叢 / 国際共同研究 / 循環白血球に取り込まれた細菌由来のDNA断片 |
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| Outline of Research at the Start |
慢性腎臓病（CKD）患者の表現系は老化に見られる諸変化に酷似し、「腎不全は老化を促進する」という仮説を立案し、尿毒症による免疫学的変調と慢性炎症による老化促進を、基礎的・臨床的両面より実証し報告してきた。その中で慢性腎臓病（CKD）患者（新規維持透析患者）の循環白血球に取り込まれた細菌由来のDNA断片析から、透析導入時に比べて1年後の菌種構成が変化していることを世界で初めて見出した。今回の研究では、尿毒症下での体内の細菌叢の変調が、老化指標であるテロメア消耗やDNAメチル化促進に関与するか、腎不全特有の環境因子を含む詳細な臨床データと合わせて検討し「腎不全は老化を促進するか否か」検証する。
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| Outline of Final Research Achievements |
We analyzed bacterial DNA fragments in the circulating leukocytes collected from the patients who had just started dialysis therapy and one year after dialysis initiation. The bacterial strains in the circulating leukocytes at the start of dialysis differed greatly according to the primary disease of renal failure (diabetes mellitus, polycystic kidney, nephrosclerosis, chronic nephritis). There was no difference in bacterial strains between diabetic and non-diabetic, or patients with and without a history of cardiovascular disease.Next, we compared the bacterial genera among patients at the start dialysis, those one year after the start of dialysis therapy and healthy subjects. We found the difference in key bacterial genera involved with induction of inflammation between dialysis patients and healthy subjects. In addition, there was a correlation between the increase in serum calcium levels at the start of dialysis and the growth of Bacillus bacteria.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
慢性腎臓病患者は、末期には人工透析療法など高負荷の治療を必要とし、心臓病や脳卒中などの血管合併症の罹患率も高い。そのため、慢性腎臓病の進行を抑制と、合併症の予防は社会的にも重要な問題である。今回、循環白血球内に取り込まれた細菌由来のDNA断片を解析したところ、末期腎不全患者の細菌叢は健常人と異なることを見いだした。炎症に関与している可能性のある細菌叢群の比率と血清カルシウム上昇に関与する可能性のある菌の増殖が認められた。慢性腎臓病患者の管理において、腸内細菌叢の変調が炎症の惹起や動脈石灰化に関与している可能性が示唆され、あらたな治療戦略の開発につながるものと思われた。
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Report
(4 results)
Research Products
(2 results)
