| Project/Area Number |
19K08899
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 54020:Connective tissue disease and allergy-related
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| Research Institution | Kurume University |
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Principal Investigator |
IDA Hiroaki 久留米大学, 医学部, 教授 (60363496)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
海江田 信二郎 久留米大学, 医学部, 准教授 (20330798)
山崎 聡士 久留米大学, その他部局等, 准教授 (30367388)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | Pyrinインフラマソーム / MEFV / S242R / E148Q / iPS細胞 / PAAND / 家族性地中海熱 / インフラマソーム / Pyrin / 慢性炎症 |
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| Outline of Research at the Start |
遺伝子変異によってPyrin蛋白に構造変化をもつ家族性地中海熱(FMF)患者において、Pyrinインフラマソームが直接活性化され、炎症が生じていることが近年証明された。Pyrin蛋白をコードする遺伝子MEFVのエクソン2は、Pyrinインフラマソームの活性化に大変重要な部位であり、多くの遺伝子多型が存在する。本研究では、Pyrinインフラマソームの活性化機構を解明するために、特に本邦に多いMEFVエクソン2変異の意義を検討する。さらに、Pyrinインフラマソームの活性化後に誘導される下流の分子を同定することで、Pyrinインフラマソーム活性化後の慢性炎症の機序を解明したい。
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| Outline of Final Research Achievements |
We analyzed the activation mechanism of the Pyrin inflammasome, which is important for the pathophysiology of familial Mediterranean fever (FMF), and the significance of the MEFV exon 2 variant E148Q, which is especially common in Japan. First, we established the iPS cells derived from the first PAAND (pyrin-associated autoinflammation with neutrophic dermatosis) patient in Japan and were able to differentiate into neutrophils, but we could not secure a sufficient number. In the clinical picture of patients with fever of unknown origin and analysis of gene variants, the compound heterozygotes group containing the E148Q variant had a significantly higher FMF diagnosis rate than the E148Q variant heterozygotes group. It was suggested that the E148Q variant acts as a modifier of other risk alleles by adding other MEFV variants to the E148Q variant, lowers the threshold for disease susceptibility, and contributes to the onset of FMF.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本邦初のPAAND患者由来のiPS細胞を樹立(細胞バンク登録)できたことは、今後のPyrinインフラマソーム解析に役立つツールとなると考えられる。本邦に多いMEFVエクソン2変異の解釈として、E148Q変異が疾患感受性に対する閾値を低下させ、FMF発症に寄与する可能性が示唆されたことは、学術的にも意義がある。本邦で臨床的にも変異の解釈で問題となっているE148Q変異への考え方に一石を投じたと思われる。
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