Analysis of clinical features and pathology of severe fever with thrombocytopenia syndrome in Japan

• Project/Area Number: 19K08931
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 54030:Infectious disease medicine-related
• Research Institution: Ehime University
• Principal Investigator: Suemori Koichiro 愛媛大学, 医学系研究科, 准教授 (80571083)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 安川 正貴 愛媛県立医療技術大学, 保健科学部, 教授 (60127917)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2021)
• Budget Amount: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000); Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2020: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2019: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: SFTS / 異型リンパ球 / ファビピラビル

Outline of Research at the Start

重症熱性血小板減少症候群（Severe fever with thrombocytopenia syndrome; SFTS）は2011年に中国で初めて報告された新興感染症である。我が国でも2013年に初めて患者が確認され、致死率が10～30％と極めて高い。有効な治療法が確立されておらず、病態解明と治療法の確立は喫緊の課題である。本研究の目的は臨床像の病態解明により予後改善を目指すことである。

Outline of Final Research Achievements

During the study period, eight patients with severe febrile thrombocytopenia syndrome (SFTS) were delivered in Ehime prefecture, of which 3 (2 severe and 1 mild) were admitted to our hospital. Atypical lymphocytes were found in peripheral blood, and flow cytometric analysis showed that B cells were significant in severely ill patients, while T cells were significant in mildly ill patients. From April to December 2016 and from September 2017 to May 2018, favipiravir was administered as a new antiviral drug for SFTS for 7 to 14 days in a doctor-led clinical trial mainly at medical institutions in western Japan. The analysis was performed in our hospital. Twenty-three were enrolled in this study, 19 survived and 4 died (mortality rate 17.4%). Only previously reported adverse events were found, and no new adverse events were observed.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

SFTS患者の末梢血を用いた解析からは、異型リンパ球がT細胞有意（通常のウイルス感染症と同様の免疫反応）であれば軽症であり、B細胞有意であれば重症の病態である可能性が示唆された。これらの所見は今後の診断および治療の発展に寄与する知見と思われる。医師主導型臨床試験で得られたファビピラビルの有効性と安全性についての解析は、現在、抗ウイルス薬が存在しないSFTSにおいて、治療薬として有効性が期待される結果であり、実臨床で使用できるポテンシャルが高い薬剤であることが示唆された。

Research Products

• [Journal Article] Giant Cell Arteritis Presenting with Ptosis and Diplopia (2021)
  • Author(s): Hiraoka D, Ishizaki J, Horie K, Matsumoto T, Suemori K, Takenaka K, Hasegawa H.
  • Journal Title: Internal Medicine Volume: 60 Issue: 14 Pages: 2333-2336
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.6521-20
  • NAID: 130008065214
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • Year and Date: 2021-07-15
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] A multicenter non-randomized, uncontrolled single arm trial for evaluation of the efficacy and the safety of the treatment with favipiravir for patients with severe fever with thrombocytopenia syndrome (2021)
  • Author(s): Suemori K, Saijo M, Yamanaka A, Himeji D, Kawamura M, Haku T, Hidaka M, Kamikokuryo C, Kakihana Y, Azuma T, Takenaka K, Takahashi T, Furumoto A, Ishimaru T, Ishida M, Kaneko M, Kadowaki N, Ikeda K, Sakabe S, Taniguchi T, Ohge H, Kurosu T, Yoshikawa T, Shimojima M, Yasukawa M.
  • Journal Title: PLoS Negl Trop Dis. Volume: 15 Issue: 2 Pages: e0009103-e0009103
  • DOI: 10.1371/journal.pntd.0009103
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] The hearing prognosis of otitis media with ANCA-associated vasculitis (2021)
  • Author(s): Iwata S, Okada M, Suemori K, Teraoka M, Yamada H, Ishizaki J, Matsumoto T, Hato N.
  • Journal Title: Auris Nasus Larynx Volume: 48 Issue: 3 Pages: 377-382
  • DOI: 10.1016/j.anl.2020.09.004
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] The association between ear involvement and clinical features and prognosis in ANCA-associated vasculitis (2021)
  • Author(s): Hosokawa Y, Okada M, Suemori K, Hamaguchi N, Miyoshi KI, Takagi T, Teraoka M, Yamada H, Ishizaki J, Matsumoto T, Hato N.
  • Journal Title: Auris Nasus Larynx Volume: 5 Issue: 5 Pages: 885-889
  • DOI: 10.1016/j.anl.2021.01.023
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Usefulness of tissue inhibitor of metalloproteinase 1 as a predictor of sustained remission in patients with antineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis (2021)
  • Author(s): Ishizaki J, Takemori A, Horie K, Hiraoka D, Suemori K, Matsumoto T, Sada KE, Amano K, Harigai M, Arimura Y, Makino H, Takenaka K, Takemori N, Hasegawa H, and Hirahashi J as a collaborator..
  • Journal Title: Arthritis Research & Therapy Volume: 23 Issue: 1 Pages: 91-91
  • DOI: 10.1186/s13075-021-02471-5
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Association between daptomycin susceptibility and teicoplanin resistance in Staphylococcus epidermidis. (2019)
  • Author(s): Watanabe S, Kawakami Y, Kimura H, Murakami S, Miyamoto H, Takatori S, Suemori K, Tanaka M, Tanaka A, Tanaka K, Tauchi H, Maki J, Araki H, Yamaguchi T.
  • Journal Title: Scientific Reports Volume: 9 Issue: 1 Pages: 18533-18533
  • DOI: 10.1038/s41598-019-55149-z
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] 当院における新型コロナウイルス感染流行第一波時期の外来患者および医療従事者の感染状況 (2021)
  • Author(s): 末盛 浩一郎, 谷口 裕美, 越智 史博, 宮本 仁志, 田内 久道, 竹中 克斗
  • Organizer: 第95回日本感染症学会学術講演会
• [Presentation] ステロイドパルス療法下の重症COVID-19患者におけるレムデシビルの抗ウイルス効果の検討 (2021)
  • Author(s): 西野雄貴、末盛浩一郎、谷口裕美、堀元絵梨花、木原久文、竹中克斗
  • Organizer: 第91回日本感染症学会西日本地方会学術集会
• [Presentation] 人工呼吸器管理を行ったCOVID-19患者における鼻咽頭ぬぐい液のSARS-CoV-2抗原検査の検討 (2021)
  • Author(s): 堀元絵梨花、末盛浩一郎、谷口裕美、西野雄貴、木原久文、竹中克斗
  • Organizer: 第91回日本感染症学会西日本地方会学術集会
• [Presentation] 血清PCR法で陰性であったが抗体検査で重症熱性血小板減少症候群と診断した若年例 (2021)
  • Author(s): 木原久文、末盛浩一郎、竹中克斗
  • Organizer: 第125回日本内科学会四国地方会
• [Presentation] 自然経過でミオクローヌスが改善した重症COVID-19の1例 (2021)
  • Author(s): 堀元絵梨花、末盛浩一郎、越智雅之、西野雄貴、濱田千鶴、濱口直彦、竹中克斗
  • Organizer: 第125回日本内科学会四国地方会
• [Presentation] 当院の膠原病疾患に合併した非結核性抗酸菌症の臨床的特徴 (2021)
  • Author(s): 西野雄貴、末盛浩一郎、堀元絵梨花、堀江健太、平岡大輔、石崎淳、長谷川均、竹中克斗
  • Organizer: 第32回日本リウマチ学会中国・四国支部学術集会
• [Presentation] 全身性エリテマトーデス患者におけるヒドロキシクロロキンにひょる有害事象リスクの解析 (2021)
  • Author(s): 堀元絵梨花、石崎淳、西野雄貴、堀江健太、平岡大輔、松本卓也、末盛浩一郎、長谷川均、竹中克斗
  • Organizer: 第32回日本リウマチ学会中国・四国支部学術集会
• [Presentation] イスラム教徒の妊婦を多職種で支援した一例 (2021)
  • Author(s): 若松 綾, 本園 薫, 越智 俊元, 木原 久文, 末盛 浩一郎, 井門 敬子, 小野 恵子, 中尾 綾, 山岡 多恵, 竹中 克斗, 高田 清式
  • Organizer: 第35回日本エイズ学会学術集会・総会
• [Presentation] HIV感染者の気分状態と関連因子の検討 (2021)
  • Author(s): 中尾 綾, レイシー 清美, 末盛 浩一郎, 河邉 憲太郎, 山之内 純, 竹中 克斗, 高田 清式
  • Organizer: 第35回日本エイズ学会学術集会・総会
• [Presentation] 介護ケアセンター職員向けに作成した抗HIV薬に関する冊子の評価(第2報) (2021)
  • Author(s): 中川 進平, 井門 敬子, 乗松 真大, 木村 博史, 川上 幸伸, 末盛 浩一郎, 中尾 綾, 若松 綾, 高田 清式, 飛鷹 範明, 田中 守
  • Organizer: 第35回日本エイズ学会学術集会・総会
• [Presentation] HIV在宅介護研修における薬剤師の活動 (2021)
  • Author(s): 井門 敬子, 乗松 真大, 木村 博史, 中川 進平, 川上 幸伸, 若松 綾, 本園 薫, 中尾 綾, 末盛 浩一郎, 飛鷹 範明, 田中 守, 高田 清式
  • Organizer: 第35回日本エイズ学会学術集会・総会
• [Presentation] SFTSの治療～医師主導臨床試験から見えてきたファビピラビルの有用性～ (2020)
  • Author(s): 末盛浩一郎
  • Organizer: 第94回感染症学会総会・学術集会
  • Invited
• [Presentation] 重症熱性血小板減少症候群（SFTS） (2019)
  • Author(s): 末盛 浩一郎
  • Organizer: 第89回日本感染症学会 西日本地方会学術集会
  • Invited
• [Presentation] 重症熱性血小板減少症候群に対するファビピラビルの有効性と安全性の検討－多施設臨床試験の報告（続報） (2019)
  • Author(s): 末盛浩一郎、東 太地、山中篤志、姫路大輔、川村昌史、葉久貴司、大毛宏喜、谷口智宏、今滝 修、 石田正之、竹中克斗、下島昌幸、河野 茂、西條政幸、安川正貴
  • Organizer: 第93回日本感染症学会総会・学術講演会
• [Presentation] 当院におけるSFTSとの係わり～ファビピラビルの医師主導型臨床試験を中心に～ (2019)
  • Author(s): 末盛 浩一郎
  • Organizer: 第2回SFTS研究会・学術集会
  • Invited