| Project/Area Number |
19K10052
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 57010:Oral biological science-related
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | DOHaD / 口腔癌 / エピゲノム / 炎症 / 葉酸 / 皮膚癌 / 扁平上皮がん / 癌 / エピジェネティクス / 扁平上皮 |
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| Outline of Research at the Start |
近年、生活習慣病胎児期起源説（DOHaD: Developmental Origins of Health and Disease）、すなわち妊娠母体の栄養状態が児の将来の生活習慣病発症リスクを規定していることが様々な疫学調査によって実証されつつある。
申請者は最近、妊娠母体の葉酸欠乏が胎児の発がん遺伝子にメチル化異常を誘導すること明らかにした。
そこで本研究では、妊娠母体が摂取するOne carbon metabolism 関連栄養素の摂取量に着目した動物実験を行うことで、扁平上皮癌発症素因が胎内で規定されている可能性をエピジェネティックな観点から検証する。
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| Outline of Final Research Achievements |
In this research, the effect of maternal folic acid intake in the gestational period on the carcinogenic susceptibility of the next generation was elucidated.
As a result of research, maternal folic acid shortage in pregnancy caused methylation abnormalities in the deubiquitinating enzyme gene(s) in the fetal, causing abnormal expression of the gene(s), and the epigenomic change lasts even after the offspring had matured. It was demonstrated that the sensitivity to induction of inflammation was increased, and its tendency was particularly remarkable in the squamous epithelial tissue. Furthermore, it was revealed that maternal folic acid shortage in pregnancy increases the carcinogenic susceptibility of offspring to oral squamous cell cancer. This suggests that proper maternal intake of folic acid contributes to the suppression of oral cancer carcinogenesis in the offspring.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
こでまでに、がんにおけるエピゲノム制御については、詳細な検討がなされてきたが、母体(因)と仔 (果)の因果関係について総合的把握を行った研究は非常に少ない。本研究課題では、がんの発症素因として胎内の栄養状態によるエピゲノム変異（先天的環境要因）の提示を行った。口腔癌発症素因が、母体の妊娠期栄養状態によって胎内で既定されうることをその分子基盤を以て実証したことにより、栄養学を通して予防歯学の基盤確立に貢献した。また、現在まで環境素因が主な原因とされてきた口腔癌の病因論に一石を投じることになった。
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