Medicinal chemistry targeting STING for cancer immunotherapy
| Project/Area Number |
19K16316
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 47010:Pharmaceutical chemistry and drug development sciences-related
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
TARASHIMA Noriko 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(薬学域), 准教授 (90755183)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2019: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
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| Keywords | 環状ジヌクレオチド / STING / プロドラッグ / がん免疫療法 / 環状ジペプチド |
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| Outline of Research at the Start |
本研究では、環状ジヌクレオチド類をシード化合物とした中分子創薬化学研究により新しいクラスの「がん免疫療法薬」としてのSTINGアゴニストを獲得することを目的とする。具体的には、環状ジヌクレオチド類の医薬応用へ向けてネックとなるリン酸ジエステル部に着目し、[1] プロドラッグ化 と [2] リン酸ジエステル部非含有アナログの創製という2つのアプローチからがん免疫療法薬候補化合物の獲得を目指す。
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| Outline of Final Research Achievements |
In this study, we conducted medicinal chemistry research based on cyclic dinucleotides, which are cyclic compounds consisting of two nucleotide molecules, with the aim of obtaining STING agonists for cancer immunotherapy. By converting the phosphodiester linkages of cyclic dinucleotides to phosphotriester linkages with prodrug groups, we succeeded in developing analogs with approximately 10,000-fold higher STING agonist activity compared to natural-type cyclic dinucleotides.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究では、強力なSTINGアゴニスト活性を有する中分子化合物の獲得に成功した。STINGの活性化は、ヒトを含む哺乳動物において、自然免疫系の活性化に繋がる。したがって、本研究により獲得したSTINGアゴニスト化合物は、感染症やがんに対する免疫学的治療薬の候補化合物となり得るため、学術的ならびに社会的意義が大きい。
さらに、開発した化合物を活用して、STINGと疾患を関連づける新しい分子メカニズムの解明研究にも着手しており、創薬領域において更なる研究の発展が期待される。
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Report
(2 results)
Research Products
(22 results)
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[Presentation] Synthesis of cyclic-di-ZMP2019
Author(s)
Yusuke Kumanomido, Noriko Saito-Tarashima, Noriaki Minakawa
Organizer
The 46th International Symposium on Nucleic Acids Chemistry / The 3rd Annual Meeting of Japan Society of Nucleic Acids Chemistry (ISNAC 2019)
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Int'l Joint Research
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