| Project/Area Number |
19K16415
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 47060:Clinical pharmacy-related
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
ANDO Hidenori 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(薬学域), 特任助教 (00735524)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2021-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2020)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2019: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
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| Keywords | アルカリ化剤 / 腫瘍内中性化 / 尿pH / 重曹（NaHCO3） / クエン酸塩 / ドキソルビシン / Doxil / 抗PD-1抗体 / 腫瘍中性化 / NaHCO3 / CD8+ T細胞 / IFN-gamma / 抗腫瘍効果 / 重曹 / 抗がん剤 / 尿アルカリ化 |
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| Outline of Research at the Start |
腫瘍内は酸性環境にあり、腫瘍の成長や転移を促進することでがんは悪性化する。一方、塩基性抗がん剤は、酸性環境で分子型分率が低くなることで細胞膜透過性が低下し、治療効果が減弱する。よって、腫瘍内環境を中性化することで、がんの悪性化を抑え、抗がん剤の治療効果を増強することが期待できる。そこで、アシドーシス治療剤である重曹に着目し、重曹を飲水投与することで腫瘍内中性化を図れるのではないかと仮定した。非侵襲的に腫瘍内中性化を評価する手法として、尿pH変化を利用する。本応募課題では、重曹投与による尿pHアルカリ化を指標として腫瘍内中性化を図り、塩基性抗がん剤の抗腫瘍効果を増強させることを目的とする。
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| Outline of Final Research Achievements |
Acidic extracellular pH is characteristic of the tumor microenvironment and could induce un controlled progression, angiogenesis, and metastasis of the tumors. In addition, it was reported that tumor acidic pH microenvironment is related to the chemoresistance by overexpression of drug-efflux transporters and inactivation of antitumor immune cells. In this study, we challenged to treat the tumor-bearing mice with an oral alkalinizing agent, such as NaHCO3 or sodium potassium citrate, showed the increases of serum/urine bicarbonate concentrations and urine pHs, and consequently succeeded to neutralize the tumor acidic pH microenvironment. In addition, we demonstrated that the oral alkalinizing agent can enhance the therapeutic effects of the conventional anticancer agent, such as doxorubicin, Doxil, and anti-PD-1 antibody.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究成果より、アルカリ化剤を経口投与することで、抗がん剤の効きやすさを尿pHの変動から予測可能である可能性を示した。腫瘍内pHの測定は、これまで腫瘍摘出後のpHモニタリング、あるいは針状電極を侵襲的に刺突することで行っていたが、尿pHの変動から簡便に腫瘍内中性化をモニタリングし、既存の抗がん剤の治療効果を予測するといった概念はこれまでに存在せず、極めて学術的意義の高いものである。近年、コンパニオン診断薬による医薬品の有効性や安全性を事前に特定する治療概念が注目されている。本研究成果を活用することで、高活性の抗がん剤の薬効を事前に予測可能であることから、高い社会的意義を示すものである。
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