| Project/Area Number |
19K18183
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 55030:Cardiovascular surgery-related
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2021-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2020)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2019: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
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| Keywords | iPS細胞 / 心筋シート / 右心不全 / iPS細胞由来心筋細胞シート / 右室拡張障害 / 血管新生 / 右室線維化 / 右室圧負荷モデル / 右室機能障害 / 右心不全モデル |
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| Outline of Research at the Start |
本研究では、右心不全に対するヒトiPS細胞由来心筋細胞シート移植による心筋再生治療の有効性を検討することを目的とする。
ラットの肺動脈を絞扼することで右心室に圧負荷をかけ、これにより右心不全モデルを作成する。この右心不全モデルの右心室表面にiPS細胞由来心筋細胞シートを移植し、右心機能の改善効果を証明する。右室機能の改善を示すことができれば、小児重症心不全ならびに成人先天性心疾患合併心不全に対する新たな治療法として応用されることが期待される。
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| Outline of Final Research Achievements |
In this study, we investigated the efficacy of human iPS cell-derived cardiomyocyte (hiPS-CM) sheet for right heart failure. Cardiac catheterization data showed the suppression of right ventricular diastolic function by hiPS-CM sheet transplantation. Histopathological examination showed hiPS-CM sheet transplantation increased the capillary density in right ventricular myocardium and suppressed right ventricular myocardial fibrosis.
These results suggested that hiPS-CM sheet transplantation suppressed right ventricular myocardial fibrosis by angiogenesis, and suppressed or ameliorated right ventricular diastolic dysfunction.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
内科的ならびに外科的治療では改善が見込めないような右心不全に対する治療方法としては補助人工心臓の装着あるいは心臓移植しか選択肢がなかったが、この2つの治療方法は合併症としての脳血管障害やデバイス感染を起こす可能性があること、特に本邦ではドナー提供が限られていること、といったそれぞれの欠点があった。しかし、こうした治療に先行して本研究で検討したhiPS-CMシート移植を行うことで右心機能の増悪を抑制もしくは改善し、補助人工心臓装着までの期間、さらには心臓移植までの期間が延長できる可能性さらにはこれらの治療を回避できる可能性がある。
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