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Establishment of head and neck cancer model animal and investigation of molecular mechanism about therapeutic effect of the oncolytic virus HF10

Research Project

Project/Area Number 19K18778
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 56050:Otorhinolaryngology-related
Research InstitutionNagoya City University

Principal Investigator

Takano Gaku  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 講師 (00812744)

Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Keywords腫瘍溶解ウイルス / 口腔癌マウスモデル / HF10 / 頭頚部癌 / モデルマウス
Outline of Research at the Start

近年、悪性腫瘍の新規治療法としてウイルスを癌細胞に感染・増殖させ腫瘍を破壊する「腫瘍溶解ウイルス療法」の開発が期待されている。我々は名古屋大学で分離した抗腫瘍単純ヘルペスウイルスHF10の様々な癌における抗腫瘍効果をモデルマウス等を用いて明らかにしてきた。本研究では発癌作用を持つ薬剤4-ニトロキノリン-1-オキシドに着目し、新たな頭頚部癌モデルマウスを樹立し、HF10の抗腫瘍効果を検討する。さらに遠隔転移モデルを作成し、HF10を原発巣に投与することにより誘導された全身性の抗腫瘍免疫活性による遠隔転移病巣への抗腫瘍効果も検討する。

Outline of Final Research Achievements

We have successfully established a new oral carcinoma cell line, NMOC1, that can be used to form tongue tumors in a mouse model. We have also demonstrated the oncolytic activity of HF10 in tongue tumor models. HF10 replicated in the tumor cells and killed oral carcinoma cells in vitro and in vivo. Immunohistochemical staining showed that HF10 induced infiltration of tumor infiltrating lymphocyte in the tumor mass, implying increased anti-tumor immunity.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究で樹立した舌癌マウスモデルは安定して形成され、また正常な免疫能を持つ独自の口腔癌モデルであり、今後の頭頸部癌基礎研究に応用が可能と考えられた。また口腔癌マウスモデルにおけるHF10の治療効果を評価したところ、良好な抗腫瘍効果を認め、HF10が口腔癌の治療に有望な薬剤であることが示された。これらより本研究が頭頸部癌におけるウイルス療法の臨床応用への基盤になると考えられた。

Report

(4 results)
  • 2021 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (4 results)

All 2020 2019

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (3 results)

  • [Journal Article] Oncolytic activity of naturally attenuated herpes-simplex virus HF10 against an immunocompetent model of oral carcinoma2020

    • Author(s)
      Takano G, Esaki S, Goshima F, Enomoto A, Hatano Y, Ozaki H, Watanabe T, Sato Y, Kawakita D, Murakami S, Murata T, Nishiyama Y, Iwasaki S, Kimura H
    • Journal Title

      Molecular Therapy Oncolytics

      Volume: 20 Pages: 220-227

    • DOI

      10.1016/j.omto.2020.12.007

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 口腔癌マウスモデルにおける腫瘍溶解ウイルスHF10の抗腫瘍効果2020

    • Author(s)
      高野学、江崎伸一、五島典、今泉冴恵、岩城翔、的場琢磨、川北大介、村上信五、岩﨑真一
    • Organizer
      第44回日本頭頸部癌学会学術集会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] マウス口腔癌における腫瘍溶解ウイルスHF10とオキサリプラチンの抗腫瘍効果2019

    • Author(s)
      高野 学
    • Organizer
      第43回 日本頭頸部癌学会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] The efficacy of oncolytic HSV-1 HF10 for head and neck carcinoma2019

    • Author(s)
      高野 学
    • Organizer
      第67回 日本ウイルス学会学術集会
    • Related Report
      2019 Research-status Report

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Published: 2019-04-18   Modified: 2023-01-30  

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