Establishment of novel regenerative strategy with neurotrophic and anti-inflammatory effects on neuronal cells
| Project/Area Number |
19K19173
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 57060:Surgical dentistry-related
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| Research Institution | Iwate Medical University |
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Principal Investigator |
Ohta Maiko 岩手医科大学, 歯学部, 研究員 (60824993)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2020: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2019: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
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| Keywords | 間葉系幹細胞 / 神経組織再生 / サイトカイン / NGF / IL-6 / TGF-β1 / 神経組織再生療法 / 神経栄養因子 / 抗炎症性マクロファージ / 神経細胞 |
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| Outline of Research at the Start |
我々は、TGF-βの刺激により歯周靭帯由来間葉系幹細胞SCDC2から分泌されるNGFが神経細胞様細胞PC12の突起を伸長させることや、炎症性サイトカインがSCDC2由来のNGF発現を抑制することを見出した。
これらは、歯周靭帯では非炎症環境下で間葉系幹細胞由来NGFによる感覚神経受傷後の再生メカニズムが働くことを示唆した。一方、NGFは侵害受容神経を刺激すると知られている。
本研究では、NGFによる局所の疼痛誘発を回避しつつ、神経再生効果を最大限に引き出すための分子学的基盤を確立すると共に、歯周靭帯由来間葉系幹細胞ならびに抗炎症性細胞を併用した革新的神経再生療法の樹立を目指したい。
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| Outline of Final Research Achievements |
We previously found that regenerative cytokine TGF-beta induced synthesis and secretion of nerve growth factor (NGF) from periodontal ligament-derived mesenchymeal stem cells (PDL-MSCs), resulting in neurite extension in co-cultured neuronal cells. In addition, inflammatory cytokines abrogated the TGF-beta-induced synthesis of NGF in PDL-MSCs. In this study, we partially elucidated molecular mechanisms underlying MSC-promoted neuroregeneration. In future, we will establish novel neuroregenerative therapy by using MSCs.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
非炎症性環境下では、間葉系幹細胞（MSC）の持つ神経組織再生能力が十分に発揮されることは、以前に報告済みである。本研究では、組織修復性サイトカインTGF-betaが、ヒト間葉系幹細胞（hMSC）における炎症性サイトカインIL-6の発現を促進することを新たに発見した。興味深いことに、このhMSC 由来のIL-6は、神経細胞に対するhMSC由来NGFによる神経細胞再生効果を増強することが、明らかとなった。本研究成果は、MSCを利用した神経再生療法が、炎症環境での利用にも適することを示唆するものであり、hMSCを用いた革新的な神経再生療法の樹立のための細胞・分子学的基盤の一部となるものである。
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Report
(5 results)
Research Products
(5 results)
