尿路関連リンパ組織の発見から展開する新たな腎泌尿器免疫学
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19K22352
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Medium-sized Section 42:Veterinary medical science, animal science, and related fields
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
市居 修 北海道大学, 獣医学研究院, 准教授 (60547769)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
昆 泰寛 北海道大学, 獣医学研究院, 教授 (10178402)
エレワ ヤセル 北海道大学, 獣医学研究院, 助教 (30782221)
中村 鉄平 北海道大学, 獣医学研究院, 客員研究員 (80786773)
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| Project Period (FY) |
2019-06-28 – 2022-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2019)
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| Budget Amount *help |
¥6,370,000 (Direct Cost: ¥4,900,000、Indirect Cost: ¥1,470,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
Fiscal Year 2019: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
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| Keywords | 獣医学 / リンパ組織 / 腎泌尿器 / 腎盤 / 尿路 / 尿路関連リンパ組織 / UTALT / 免疫 / 腎臓 |
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| Outline of Research at the Start |
我々は、マウス腎盤の深部に新たな免疫関連組織“尿路関連リンパ組織(UTALT)”を発見した。本研究は疾患モデル動物と臨床検体(伴侶動物、産業動物、ヒト)のUTALTを解析し、その形態機能と病態意義の解明および臨床応用性の検証に挑む。近年、全身に散らばる微小リンパ組織は治療標的として注目されている。予備解析で、UTALTは自己免疫性腎炎モデルマウスで発達した。自己免疫疾患やそれに付随する慢性腎臓病(CKD)は難治性であり、その新規治療法の開発には新たな研究戦略が必要である。UTALTは“炎症を基礎病態とするCKDの新規治療標的”としての可能性を秘め、本申請課題はその医科学的エビデンスを追求する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
局所で発達するリンパ組織は、感染防御において重要な役割を果たしている。特に近年、粘膜関連リンパ組織や脂肪関連リンパ組織の役割が注目されており、前者は眼、気道や腸管等で、後者は縦隔や腸間膜で発見されている。一方、尿生殖器は外界に接し、外来抗原の暴露を受けると考えられるが、腎泌尿器あるいは生殖器関連リンパ組織に関する知見は乏しい。
そこで本研究では、動物の腎泌尿器に着目し、そのリンパ組織の形態機能を明らかにすることを目的としている。これまでマウスをモデルとして、その存在を検索している。腎臓、尿管および膀胱について検索したところ、健常マウスの腎盤および膀胱の粘膜にリンパ組織の形成が認められた。特に後者は加齢マウスで発達する傾向にあった。これらのリンパ組織は、T細胞、B細胞およびマクロファージ等で構成されていた。いずれも、移行上皮直下に形成されており、粘膜関連リンパ組織様の形態を有した。一方、現在のところ、粘膜関連リンパ組織にみられる濾胞関連上皮細胞やM細胞の存在は確認されていない。また、腎盤のリンパ組織の発達は部位および個体で異なり、概して、リンパ組織内に膠原線維や細網線維を発達させた。我々は、これらリンパ組織を “尿路関連リンパ組織、Urinary Tract-Associated Lymphoid Tissue (UTALT)” と名付けた。また、慢性腎臓病モデルマウスのUTALTは健常マウスに比べて発達しており、腎病態との関連が示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
初年度は健常動物の検索中心に進める予定だったが、病態モデル動物からのデータも得ることができた。次年度の計画を先取りして進行している。
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| Strategy for Future Research Activity |
動物の尿路関連リンパ組織（UTALT）の病態意義に関する研究を、腎病態モデル動物を用いて進める。
① UTALTを構成する免疫担当細胞の同定と病態変化：健常マウスと腎病態（慢性腎臓病）モデル動物から腎盤を採取し、網羅的に遺伝子発現解析を進める。得られた結果から、細胞マーカーに関する遺伝子発現動態を明らかにする。また、それらの発現を両群で比較することで、病態群で増加する細胞ポピュレーションを明らかにする。特に免疫担当細胞に焦点を当てる。同時に、定量的PCRや免疫染色でも検証する。
② UTALTの発達に関与する分子群の同定：①で得た結果を基に、ケモカイン・サイトカイン等の分子に焦点を当て、両群の腎盤におけるそれらの遺伝子発現動態を解析する。同時に、定量的PCRや免疫染色でも検証する。
③ 腎病態との相関解析：①および②で明らかにした腎盤UTALTにおける細胞や分子の動態と腎病態の関連性を病理解析から明らかにする。
以上の作業から、UTALTを構成する細胞・分子、それらの病態意義を明らかにする。
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Report
(1 results)
Research Products
(6 results)
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[Book] 獣医組織学 第八版2020
Author(s)
日本獣医解剖学会（市居修他）
Total Pages
416
Publisher
学窓社
ISBN
9784873627731
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