尿路関連リンパ組織の発見から展開する新たな腎泌尿器免疫学
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19K22352
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Medium-sized Section 42:Veterinary medical science, animal science, and related fields
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
市居 修 北海道大学, 獣医学研究院, 准教授 (60547769)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
昆 泰寛 北海道大学, 獣医学研究院, 教授 (10178402)
エレワ ヤセル 北海道大学, 獣医学研究院, 助教 (30782221)
中村 鉄平 北海道大学, 獣医学研究院, 客員研究員 (80786773)
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| Project Period (FY) |
2019-06-28 – 2022-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2020)
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| Budget Amount *help |
¥6,370,000 (Direct Cost: ¥4,900,000、Indirect Cost: ¥1,470,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
Fiscal Year 2019: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
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| Keywords | 腎盤・腎盂 / リンパ組織 / サイトカイン・ケモカイン / 疾患モデル / 獣医学 / 伴侶動物 / 免疫 / 腎泌尿器 / 腎盤 / 尿路 / 尿路関連リンパ組織 / UTALT / 腎臓 |
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| Outline of Research at the Start |
我々は、マウス腎盤の深部に新たな免疫関連組織“尿路関連リンパ組織(UTALT)”を発見した。本研究は疾患モデル動物と臨床検体(伴侶動物、産業動物、ヒト)のUTALTを解析し、その形態機能と病態意義の解明および臨床応用性の検証に挑む。近年、全身に散らばる微小リンパ組織は治療標的として注目されている。予備解析で、UTALTは自己免疫性腎炎モデルマウスで発達した。自己免疫疾患やそれに付随する慢性腎臓病(CKD)は難治性であり、その新規治療法の開発には新たな研究戦略が必要である。UTALTは“炎症を基礎病態とするCKDの新規治療標的”としての可能性を秘め、本申請課題はその医科学的エビデンスを追求する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
我々は、マウス腎盤の深部に新たな免疫関連組織“尿路関連リンパ組織(UTALT)”を発見した。本研究は疾患モデル動物と臨床検体(伴侶動物、産業動物、ヒト)のUTALTを解析し、その形態機能と病態意義の解明および臨床応用性の検証に挑む。
これまで健常マウスの腎盤および膀胱の粘膜にリンパ組織の形成を見出した。特に後者は加齢マウスで発達する傾向にあった。これらのリンパ組織は、T細胞、B細胞およびマクロファージ等で構成されていた。いずれも、移行上皮直下に形成されており、粘膜関連リンパ組織様の形態を有したが、現在のところ濾胞関連上皮細胞やM細胞の存在は確認されていない。腎盤UTALTの網羅的遺伝子発現解析から、サイトカイン・ケモカインおよびその受容体遺伝子がUTLATで高発現し、特にCCL・CXCLケモカインで顕著だった。in situハイブリダイゼーションおよび免疫染色により、CCL・CXCLは主に腎盤を構成する線維芽細胞に発現していた。腎機能が正常のイヌでもUTALT様の構造がみられた。
また、腎炎モデルマウス（MRL/lpr）のUTALTは顕著に発達し、UTALTにおけるCCL・CXCLケモカインやその受容体遺伝子発現は健常コントロール（MRL/MpJ）よりも高かった。MRL/MpJおよびMRL/lpr におけるUTALTのCCL・CXCLケモカイン発現は、腎病理スコア（糸球体傷害、尿細管間質傷害、誘導性リンパ組織形成）と有意に正の相関にあった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初予定していたUTALTの構成細胞解析、ケモカイン・サイトカインの発現解析、その発現細胞の同定、腎病理との相関解析まで進んでいる。
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| Strategy for Future Research Activity |
最終年度は臨床検体解析を進める。すでに収集済みの伴侶動物(イヌ、ネコ)、産業動物(ウシ、ウマ、ブタ)およびヒトに由来する腎組織を解析し、UTALTの有無を検証する。マウスで得た結果を基に、免疫染色でUTALT構成細胞のポピュレーションを明らかにする。また、レーザーマイクロダイセクションでUTALTを回収し、これまで同定したUTALT制御分子の発現を明らかにする。
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Report
(2 results)
Research Products
(11 results)
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[Book] 獣医組織学 第八版2020
Author(s)
日本獣医解剖学会（市居修他）
Total Pages
416
Publisher
学窓社
ISBN
9784873627731
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