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新規中皮細胞が制御する体腔免疫系

Research Project

Project/Area Number 19K22531
Research Category

Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Medium-sized Section 49:Pathology, infection/immunology, and related fields
Research InstitutionOsaka University (2020)
Kyoto University (2019)

Principal Investigator

岡部 泰賢  大阪大学, 免疫学フロンティア研究センター, 特任准教授(常勤) (50522124)

Project Period (FY) 2019-06-28 – 2022-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2020)
Budget Amount *help
¥6,370,000 (Direct Cost: ¥4,900,000、Indirect Cost: ¥1,470,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2019: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
Keywords体腔 / マクロファージ / リンパ球 / 中皮細胞 / レチノイン酸
Outline of Research at the Start

腹腔は、腹膜で囲まれた閉鎖空間である。腹腔は単なる空所ではなく、多数の免疫細胞が局在することで独自の免疫コンパートメントを形成する。腹腔と循環系の間には常時、免疫細胞の交換が起こっているが、免疫細胞がどのようにして閉鎖空間である腹腔に流入し、そして腹腔外へと流出するのか、そのメカニズムは明らかにされていない。今回、腹腔の免疫細胞の移動を制御すると考えられる新規中皮細胞を同定した。本研究では、この中皮細胞を解析することで腹腔免疫細胞の移動メカニズムを明らかにする。

Outline of Annual Research Achievements

本年度は、我々が同定した中皮細胞が白血球の末梢から腹腔内への侵入、そして腹腔内から末梢への侵出を制御する可能性を検討した。昨年度までに樹立した遺伝子改変マウスを用いて、腹腔内における各免疫細胞種の動態を解析した結果、腹腔内におけるリンパ球の減少を見出した。そこで本細胞がリンパ球の腹腔内移行を制御する可能性を検討する目的で、蛍光標識された脾臓リンパ球を静脈もしくは腹腔内から注入し、その動態を解析した。その結果、本中皮細胞が腹腔内への白血球侵入を制御する役割を担うことを明らかにした。また、本中皮細胞を消失することにより、腹腔内部に形成されるリンパ球集積の形成に異常が生じることを見出した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

腹腔にはマクロファージやリンパ球などの免疫細胞が多数存在するが、腹腔を介した免疫系の役割の多くは明らかにされていない。本研究において、我々が同定した腹膜の特異的な部位に局在する中皮細胞種について解析を行った結果、本中皮細胞が腹腔内における免疫細胞の動態を制御することを示唆する結果を得た。本メカニズムを詳細に明らかにすることで、腹腔を介した免疫系の意義の理解が亢進することが期待される。

Strategy for Future Research Activity

本中皮細胞が白血球の動態を制御するメカニズムを明らかにする目的で、本細胞が分泌する走化性因子(ケモカインや脂溶性小分子など)の関与を検討する。一方、本細胞をより選択的に標的とすることを可能とする遺伝子改変マウスの作製に着手し、そのマウスを解析することで免疫応答における腹腔の役割を明らかにする。

Report

(2 results)
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report

Research Products

(2 results)

All 2019

All Presentation (2 results) (of which Invited: 2 results)

  • [Presentation] 免疫の『場』としての脂肪組織2019

    • Author(s)
      岡部泰賢
    • Organizer
      第40回 日本炎症・再生医学会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] 境界から細胞社会を見る2019

    • Author(s)
      岡部泰賢
    • Organizer
      第6回 個体の中の細胞社会学ワークショップ
    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Invited

URL: 

Published: 2019-07-04   Modified: 2021-12-27  

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