| Project/Area Number |
19K22618
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Medium-sized Section 53:Organ-based internal medicine and related fields
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
丸山 彰一 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (10362253)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
秋山 真一 名古屋大学, 医学系研究科, 特任講師 (20500010)
古橋 和拡 名古屋大学, 医学部附属病院, 助教 (50835121)
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| Project Period (FY) |
2019-06-28 – 2022-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2020)
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| Budget Amount *help |
¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2019: ¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000)
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| Keywords | ゼブラフィッシュ / スクリーニング / FSGS / 巣状分節性糸球体硬化症 |
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| Outline of Research at the Start |
巣状分節性糸球体硬化症（FSGS）の患者血液に含まれるとされる蛋白尿惹起性液性病因を同定するために、FSGS患者の血清分画液および標品を、ネフローゼ症候群を可視化した透明ゼブラフィッシュに投与してWhole animal in vivo screening assayを実施して、蛋白尿を惹起する画分や成分をスクリーニングする。特発性FSGSの液性病因を同定できれば、血液検査による腎移植前適合性評価だけでなく、早期鑑別診断や治療有効性評価に向けたブレークスルーとなり、本研究の挑戦の意義は大きい。
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、患者血中にその存在が確実視されている特発性巣状分節性糸球体硬化症(FSGS)の透過性因子について、研究代表者らが開発した透明ゼブラフィッ シュによるネフローゼ症候群モデル実験系を用いて解明を試みている。 研究2年目の進捗は以下の通りである。ネフローゼ症候群可視化透明ゼブラフィッシュには生残率が低い問題を抱えていたことから、野生型との交雑と選抜育種によってより実験に適した形質の開発を進めた結果、従来の系統よりも仔稚魚期の生残率および魚体の透明度が向上した系統が得られた。ネフローゼ症候群可視化透明ゼブラフィッシュを用いて各腎疾患患者の血清、LDLアフェレーシスカラム吸着物、メタボローム解析で同定した疾患関連代謝物、または、既知腎毒性物質の投与実験を行った。所定濃度に希釈した評価物をガラスキャピラリーを用いたマイクロインジェクション法により受精後3日以降の仔魚の血液循環中に投与して、投与翌日に血中タンパク質の尿中漏出の程度を蛍光顕微鏡にて観察評価した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
研究2年目において当初の計画に沿って評価実験を実施できた。
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| Strategy for Future Research Activity |
引き続き、LDLアフェレーシスカラム吸着物または患者血清の分画成分を実験モデル動物に投与して、ネフローゼ症候群の発生を評価項目としてFSGSの透過性因子を含む画 分のスクリーニングを進める。
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