| Project/Area Number |
19K22699
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Medium-sized Section 57:Oral science and related fields
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
小笠原 康悦 東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (30323603)
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| Project Period (FY) |
2019-06-28 – 2022-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2020)
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| Budget Amount *help |
¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2019: ¥3,640,000 (Direct Cost: ¥2,800,000、Indirect Cost: ¥840,000)
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| Keywords | がん |
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| Outline of Research at the Start |
近年、T細胞の抑制分子を阻害する免疫チェックポイント阻害剤が効果を挙げており、免疫療法が注目されている。免疫療法は、T細胞などの細胞傷害性をもつ免疫細胞の活性化をもとに開発されてきた。免疫療法において、より効果を挙げるためには、がん特異的な免疫反応がおこることが必要である。本研究は、申請者らが新たに開発した第3世代T細胞受容体レパートリー解析技術を用いて、細胞に「がん特異性」という能力を付与することにより、難治がんを攻撃するがん免疫療法の基盤確立を目的とする。本研究により、がん治療法における新規免疫療法の理論を提示できると考えられる。
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| Outline of Annual Research Achievements |
がんに対し、外科療法、化学療法、放射線療法などの治療法が知られているが、免疫療法が、近年注目されている。免疫療法として、T細胞の抑制分子を阻害する免疫チェックポイント阻害剤が効果を挙げているが、現在奏効率が20－30％程度とされており、より効果的な治療法が望まれている。免疫療法において、より効果を挙げるためには、がん特異的な免疫反応をおこすことが必要である。本研究は、申請者らが新たに開発した第3世代T細胞受容体レパートリー解析技術を用いて、細胞に「がん特異性」という能力を付与することにより、難治がんを攻撃する新しいがん免疫療法の基盤確立を目的とする。
T細胞などの細胞傷害性をもつ免疫細胞を活性化することを指標として開発されてきた。本年度は、可移植性腫瘍を用いて、腫瘍特異的T細胞受容体の特定を試みるとともに細胞傷害性をもつキラーＴ細胞のモデルを用いて、その関連分子を利用した新規免疫療法の基盤の確立に向けた研究を行った。腫瘍特異的T細胞受容体については、候補T細胞受容体を絞り込むところまでは進んだが、特定までには至っていない。T細胞関連分子を用いた新規免疫療法については、Ｔ細胞受容体を用いて、可溶型タンパク質の作成を試みた。T細胞受容体の遺伝子をクローニングして発現ベクターの組み込み、T細胞受容体発現プラスミドを作成した。そのプラスミドを培養細胞に遺伝子導入した後、培養上清を回収して、可溶型T細胞受容体タンパク質を精製した。タンパク質の分子量からT細胞受容体タンパク質であることが明らかになったため、可溶型T細胞受容体の作成に成功したと考えられた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
腫瘍特異的T細胞受容体については、候補T細胞受容体を絞り込むところまでは進んだが、特定までには至っていない点が研究が遅れている原因である。しかし、T細胞関連分子を用いた新規免疫療法については、T細胞受容体の遺伝子をもとにした可溶型T細胞受容体を作成でき、この点からの研究は順調と言える。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後、腫瘍特異的T細胞受容体については、候補T細胞受容体の特定を試みる。また、T細胞関連分子を用いた新規免疫療法については、T細胞受容体の遺伝子をもとにした可溶型T細胞受容体の作成に成功できたことから、新規療法の開発に向けて取り組んでいく。
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Report
(2 results)
Research Products
(1 results)
