頭頸部がん治療のパラダイムシフトへの挑戦

• Project/Area Number: 19K22699
• Research Category: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Medium-sized Section 57:Oral science and related fields
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: 小笠原 康悦 東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (30323603)
• Project Period (FY): 2019-06-28 – 2021-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2019)
• Budget Amount: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000); Fiscal Year 2020: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000); Fiscal Year 2019: ¥3,640,000 (Direct Cost: ¥2,800,000、Indirect Cost: ¥840,000)
• Keywords: がん

Outline of Research at the Start

近年、T細胞の抑制分子を阻害する免疫チェックポイント阻害剤が効果を挙げており、免疫療法が注目されている。免疫療法は、T細胞などの細胞傷害性をもつ免疫細胞の活性化をもとに開発されてきた。免疫療法において、より効果を挙げるためには、がん特異的な免疫反応がおこることが必要である。本研究は、申請者らが新たに開発した第3世代T細胞受容体レパートリー解析技術を用いて、細胞に「がん特異性」という能力を付与することにより、難治がんを攻撃するがん免疫療法の基盤確立を目的とする。本研究により、がん治療法における新規免疫療法の理論を提示できると考えられる。

Outline of Annual Research Achievements

がんの治療法として、外科療法、化学療法、放射線療法が知られている。近年、T細胞の抑制分子を阻害する免疫チェックポイント阻害剤が効果を挙げており、免疫療法が注目されている。免疫チェックポイント阻害剤は、現在奏効率が20－30％程度とされ、より効果的な治療法が望まれている。免疫療法は、T細胞などの細胞傷害性をもつ免疫細胞を活性化することを指標として開発されてきた。免疫療法において、より効果を挙げるためには、がん特異的な免疫反応をおこすことが必要である。本研究は、申請者らが新たに開発した第3世代T細胞受容体レパートリー解析技術を用いて、細胞に「がん特異性」という能力を付与することにより、難治がんを攻撃する新しいがん免疫療法の基盤確立を目的とする。
本年度は、マウス担がんモデルを用いて、研究を推進した。既知抗原を発現したマウス腫瘍細胞を用いマウスに接種して、担がんモデルを構築した。腫瘍細胞接種部位、周囲リンパ節、脾臓、を採取、これらの組織からtotal RNAを抽出した後、第3世代T細胞受容体レパートリー解析技術を用いて解析を行った。次世代シークエンサーによるシークエンスで、1万リード程度の簡易解析においても、予想通り、既知抗原を認識すると思われるT細胞受容体、すなわちすでに報告されているT細胞受容体と同じ遺伝子構造をもつT細胞受容体を検出することができた。このことから、実験系は確かであることを確認することができた。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

抗原未知の可移植性腫瘍を用いた担がんマウスモデルの実験において、実験手技の問題で安定的な実験モデルを構築できなかった。

Strategy for Future Research Activity

既知抗原の可移植性腫瘍を用いた実験で、予想通りのT細胞受容体が検出できたことから「がん特異性」をもつT細胞受容体の特定は問題なく可能であることが明らかとなった。次年度は、今年度未達であった抗原未知の可移植性腫瘍を用いて同様の実験を行い、T細胞受容体を解析する予定である。