骨代謝―脱共役機構の統合的解明を起点にした新たな骨および歯周疾患治療薬の開発
| Project/Area Number |
19K22729
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Medium-sized Section 57:Oral science and related fields
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| Research Institution | Matsumoto Dental University |
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Principal Investigator |
小出 雅則 松本歯科大学, 総合歯科医学研究所, 准教授 (10367617)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小林 泰浩 松本歯科大学, 総合歯科医学研究所, 教授 (20264252)
山下 照仁 松本歯科大学, 総合歯科医学研究所, 准教授 (90302893)
村上 康平 岡山理科大学, 獣医学部, 助教 (60791837)
尾崎 友輝 松本歯科大学, 歯学部, 助教 (10802902)
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| Project Period (FY) |
2019-06-28 – 2022-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2019)
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| Budget Amount *help |
¥6,240,000 (Direct Cost: ¥4,800,000、Indirect Cost: ¥1,440,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
Fiscal Year 2019: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
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| Keywords | 骨 / 骨代謝共役 / 破骨細胞 / 骨芽細胞 / 骨細胞 / 骨代謝―脱共役 / 骨リモデリング / 脱共役因子 |
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| Outline of Research at the Start |
骨リモデリングにおいて、破骨細胞、骨芽細胞および骨細胞の細胞間コミュニケーションが機能すると骨代謝共役が起こり、骨量が維持される。一方、この細胞間コミュニケーションの破綻は、骨量減少を引き起こす。しかし、加齢や炎症において、どのように細胞間のコミュニケーションが破綻し、骨代謝―脱共役が起こるかは不明である。本研究では、骨代謝―脱共役因子の増加の結果、骨リモデリングの破綻と骨量減少が起こることを明らかにする。老化細胞を除去した老化マウスの骨組織で発現する骨代謝ー脱共役因子とそのシグナルを同定する。骨代謝―脱共役シグナルの阻害による新たな骨および歯周疾患治療薬の開発につながる。
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| Outline of Annual Research Achievements |
骨リモデリングにおいて、破骨細胞、骨芽細胞および骨細胞の細胞間コミュニケーションが機能すると骨代謝共役が起こり、骨量が維持される。一方、この細胞間コミュニケーションの破綻は、骨量減少を引き起こす。しかし、加齢や炎症において、どのように細胞間のコミュニケーションが破綻し、骨代謝―脱共役が起こるかは不明である。本研究では、骨代謝―脱共役因子の増加の結果、骨リモデリングの破綻と骨量減少が起こることを明らかにする。
A．老化細胞を除去した老化マウスの骨組織で発現する骨代謝ー脱共役因子とそのシグナルを探索するため、加齢マウスの交配の準備している。また、老化細胞を除去するJAK阻害剤の指摘濃度を検討している。
B. 老化マウスにおいて歯周炎モデルを応用するため若齢におけるモデルの予備実験を行っている。
C. W9が骨細胞のスクレロスチン発現を抑制するメカニズムを解析してる。
これらの方法により、骨代謝―脱共役シグナルを同定して行く予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
実験計画通り加齢マウスを準備中である。歯周炎モデルの準備も整った。骨代謝ー脱共役因子のとそのシグナルを探索するための準備が整いつつある。
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| Strategy for Future Research Activity |
実験計画通り加齢マウスを用いて、骨組織における遺伝子発現をRNAシークエンス法で解析する。加齢マウスにおける歯周炎モデルの影響も解析する予定である。以上の方法により、骨代謝ー脱共役因子とそのシグナルを探索する。
Ｉ．骨代謝―脱共役因子の探索(1) 加齢に伴う骨代謝-脱共役因子の探索
低分子化合物AP20187を投与することで老化細胞を除去できるマウス（INK-ATTAC）を用いて、老化細胞を除去した際の骨代謝および骨組織における遺伝子発現をRNAシークエンス法で解析する。骨代謝の評価は、mCT、骨形態計測、および血清骨代謝マーカーの測定で行う。
(2) 炎症性骨疾患モデルにおける骨代謝―脱共役因子
絹糸結紮歯周炎モデルの加齢マウスにINK-ATTAC遺伝子を導入し、このマウスにおいて老化細胞を除去し、歯周炎の発症を観察する。この老化細胞除去した歯周炎マウスで、歯肉組織のRNAシークエンス解析を行う。さらに、パスウェイ解析およびGSE解析を行い骨代謝―脱共役因子をリストアップする。
上記計画で本研究を遂行する予定である。
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Report
(1 results)
Research Products
(16 results)
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[Presentation] Siglec‐15中和抗体による骨吸収抑制作用と骨芽細胞分化促進作用2019
Author(s)
宇田川信之,小出雅則,上原俊介,荒井敦,溝口利英,山下照仁,中村美どり,小林泰浩,高橋直之,熊倉誠一郎,福田千恵,津田英資
Organizer
第18回日本再生医療学会総会
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