リポ蛋白質の質的変化に着目した食成分の新たな生理活性の探索
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19K22797
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Medium-sized Section 59:Sports sciences, physical education, health sciences, and related fields
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
山梨 義英 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (20582018)
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| Project Period (FY) |
2019-06-28 – 2021-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2019)
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| Budget Amount *help |
¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2020: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
Fiscal Year 2019: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
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| Keywords | リポ蛋白質 / 動脈硬化症 |
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| Outline of Research at the Start |
近年、動脈硬化症などの疾患発症リスクとの関連から、リポ蛋白質の「量（血液中濃度）」に加えて、「質（生理活性の強さ）」の重要性が明らかとなりつつある。また、リポ蛋白質が様々な食成分（栄養素や薬物）を包含し、それらの運搬体として機能することも見出されている。本研究は、食成分のリポ蛋白質への分布に着目し、食成分がリポ蛋白質の「質」に及ぼす影響を明らかにすべく企画された。得られる成果は、食成分の新たな生理活性や毒性の発見に繋がるとともに、リポ蛋白質の「質」の改善をねらう全く新しい食事療法や創薬コンセプトの提唱にも繋がり、生活習慣病の治療や予防に大きく貢献することが期待される。
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| Outline of Annual Research Achievements |
動脈硬化症の発症リスクとの関連性からLDLやHDLなどのリポ蛋白質の「量（血液中濃度）」については古くから注目されてきた。しかし近年、リポ蛋白質の「量」に加えて「質（生理活性の強さ）」の重要性も明らかとなってきている。ところが、リポ蛋白質の「質」を制御する因子についてはほとんど明らかでない。応募者らのこれまでの研究から、リポ蛋白質がコレステロールや中性脂肪のみならず、様々な外因性化合物（食事成分や薬物（以下、食成分とする））を包含し、それらの運搬体として機能することが明らかとなってきた。しかし、これらリポ蛋白質の副成分が、リポ蛋白質の「質」に与える影響については未解明である。そこで本研究は食成分のリポ蛋白質への分布に着目し、リポ蛋白質に分布する食成分がリポ蛋白質の「質」に及ぼす影響について、動脈硬化症の発症・進行に及ぼす影響も含めて明らかにすべく企画された。
研究開始年度である令和元年度は、マウスを用いたin vivo解析により、様々な食成分のリポ蛋白質分布パターンを検討した。その結果、コレステロールや中性脂肪以外の代表的な食事由来脂質（およびその活性代謝物）について、そのリポ蛋白質分布パターンが、脂質異常症の進行に伴って大きく変わることを新たに見出した。
また、LDLに分布しうる一部の薬物について、その薬理効果に関する検討を進めた。LDL受容体機能欠損マウスでは、LDL粒子の血液中での蓄積に伴い、野生型マウスと比較して、LDL分布型薬物の血液中濃度が上昇した。この状況下において、解析対象薬物の薬理効果を評価する実験系の構築を完了し、次年度以降の解析の準備を整えることができた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
食成分のリポ蛋白質分布パターンに関する解析が進み、新たな知見が見出されているため。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和元年度に見出された、食事由来脂質の活性代謝物のリポ蛋白質分布パターンの変動が、動脈硬化症の発症・進行に及ぼす影響について、リポ蛋白質の「質」の変化という観点から更なる解析を進める予定である。また、LDLに分布した薬物がその薬理効果を発揮しうるのかについても、今年度構築した実験系を用いて解析を進める予定である。
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Report
(1 results)
Research Products
(5 results)
