Development of a new serum diagnostic method for Alzheimer's disease incorporating the concept of modal analysis in vibration engineering
Project/Area Number |
19K22898
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Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Review Section |
Medium-sized Section 62:Applied informatics and related fields
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Research Institution | Nippon Medical School |
Principal Investigator |
山崎 峰雄 日本医科大学, 医学部, 教授 (10277577)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小池 薫 京都大学, 医学研究科, 名誉教授 (10267164)
平川 慶子 日本医科大学, 医学部, 非常勤講師 (30165162)
葛谷 聡 京都大学, 医学研究科, 准教授 (30422950)
柚木 知之 京都大学, 医学研究科, 准教授 (50639094)
金涌 佳雅 日本医科大学, 大学院医学研究科, 大学院教授 (80465343)
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Project Period (FY) |
2019-06-28 – 2024-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥6,240,000 (Direct Cost: ¥4,800,000、Indirect Cost: ¥1,440,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2019: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
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Keywords | アルツハイマー型認知症 / 軽度認知障害 / 血清 / モード解析 / NMR / 振動工学 / バイオマーカー |
Outline of Research at the Start |
アルツハイマー型認知症(AD)の血清診断マーカーが開発できれば、早期診断、予後改善につながり、臨床的価値は極めて高い。しかし、単一の分子/分子群を対象とする従来の血清検査は感度が低く、実用化に至っていない。本研究では、従来のメタボロミクスとは異なる「振動工学におけるモード解析の概念を取り入れたNMR分析」を用いた、全く新たな発想に基づく血清診断を試みる。本手法を用いた予備検討では、ADと健常高齢者、軽度認知障害が識別でき、本血清診断法が病態も反映する可能性が示唆された。今回さらに症例数を増やして検討する。本研究により、ADの早期発見に向けた健診への応用や、病態に応じた治療の適正化が期待できる。
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Outline of Annual Research Achievements |
従来のアルツハイマー型認知症(AD)のバイオマーカーでは、アミロイドPET陽性、髄液リン酸化タウ増加を伴う髄液Aβ42の低下が、最も信頼性が高いものとして 用いられてきたが、高価または侵襲性が高く、汎用性に欠ける。そのため、従来のバイオマーカーとは異なる早期診断が可能な、簡便かつ精度の高い血液を用いた検査法が望まれている。 さらに、従来のADのバイオマーカーは早期診断を第一の目的で考えられており、疾患修飾薬の効果判定、すなわち、症状(重症度)を判断するという視点での検討はほとんど行われていなかった。本邦でのaducanumabの申請承認は見送られたものの、続いて申請されているlecanemabは承認の可能性が高い疾患修飾薬と考えられており、令和5年度中に臨床現場に登場する可能性も出てきている。このような段階では、早期診断目的のみではなく、神経心理検査に代わって症状や重症度を判定可能なバイオマーカーの登場も必要となってきている。本研究は、このような視点でも検討を進めている。 令和4年度は、令和元年~3年から引き続き、AD、健常高齢者、軽度認知障害(MCI)例に対して血清、髄液の採取を行う予定であったが、コロナ禍の影響で 検査入院は減少し、検体採取計画は大幅に遅延した。最終年度となる令和5年度も、認知機能と血清を用いたNMRモード解析で、症状や重症度をある程度反映するマーカーとなり得るかという検討を継続する予定である。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
コロナ禍の影響下、検査入院がほとんど組めず、事前に想定した血清、脳脊髄液同時採取した症例が得られなかったため、予定していた検体を集めることができなかった。
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Strategy for Future Research Activity |
令和3~4年度は、コロナ禍の影響を受け、研究参加者の検体採取の予定も大幅に遅延したため、令和5年度に研究計画を改めて進めるべく、下記のように研究計画を立案した。 令和5年度は、令和2年度に導入した新しいNMR装置を使用して、引き続き、アルツハイマー型認知症(AD)と健常高齢者(NL)を識別できるかを、頭部MRI、脳血流 SPECT検査に加えて、髄液マーカー(Aβ42、リン酸化タウ)を用いて診断したADおよびNLの血清を用いて、NMRモード解析を行って検討する。さらに軽度認知障害(MCI)を加えて検討し、3者が識別できるか検討する。同時に、髄液検体採取が十分に実施できない可能性も考え、病型・診断とは別に認知機能自体との相関があるかを血清を用いて検討することとした。 AD、MCIの識別モデルの作成・ブラッシュアップと検証を試みると同時に、認知機能を反映することが可能かを検討した上で、認知機能予見モデルの作成にも取り組む。 NMR計測解析と臨床情報収集の手法としては、血清を9.4テスラFT-NMR装置(JEOL)にてプロトン測定を行い、時間周波数解析する。結果をスペクトログラム表示した後、数値列として出力し、PLS-DA法などパターン認識による解析を行う。各検体に付随している血液生化学検査データ、画像所見、臨床経過を含めた臨床情報に関しては、インターネット非接続の専用PCに登録して解析し、得られた結果を取りまとめ、成果の発表を行う
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Report
(4 results)
Research Products
(1 results)