加齢による認知機能の低下に関与する線条体神経の機序解明
| Project/Area Number |
19K23370
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
0110:Psychology and related fields
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| Research Institution | Jikei University School of Medicine |
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Principal Investigator |
鈴木 江津子 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (60424313)
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| Project Period (FY) |
2019-08-30 – 2021-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2019)
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| Budget Amount *help |
¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 線条体 / 加齢 / アセチルコリン |
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| Outline of Research at the Start |
線条体アセチルコリン作動性介在ニューロンは、線条体内唯一のアセチルコリン修飾源であり、加齢に伴いニューロン数の減少が見られ、認知機能の低下にかかわることが指摘されている。加齢によるアセチルコリン作動性介在ニューロンの生理学的特性・神経ネットワークの変化は、認知機能低下の生理心理学的メカニズムを知る上で重要であるが不明な点が多い。本研究は、脳スライス標本を用いた電気生理実験から、線条体アセチルコリン作動性介在ニューロンの発火特性や静止膜電位の変化、シナプス伝達などの指標を介して線条体内アセチルコリン性修飾の加齢変化を解明することを目的とする。
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| Outline of Annual Research Achievements |
3か月齢と11か月齢のマウスより急性脳スライス標本を作製し、電気生理学的記録を行うため、スライス作製時の条件を検討した。その結果、11か月齢のマウスから作製した急性脳スライス標本よりパッチクランプ法を用いて記録を行うことが可能となった。線条体アセチルコリン作動性介在ニューロンの自発発火頻度および活動電位を比較した。その結果、自発発火頻度は3か月齢よりも11か月齢で低い事が示唆された。また、活動電位の再分極層が、11か月齢の方がより深い事が示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
急性脳スライス標本作成時の溶液組成を検討することにより、11か月齢のマウスから実験に耐えうる急性脳スライス標本の作製に成功した。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は各月齢のデータを増やすとともに、光刺激を用いて線条体中型有棘細胞上に発現するチャネルロドプシン2を刺激し、アセチルコリン作動性介在ニューロンより抑制性シナプス電流（IPSC）を記録し、IPSCに対するアセチルコリン受容体作用薬の効果を検討する。2週齢前後の幼弱群ではアセチルコリン受容体作用薬であるカルバコール投与によりIPSCが抑制されるが、この作用について発達的変化を検討する。
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Report
(1 results)
Research Products
(3 results)
