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Elucidation of molecular pathogenesis and novel diagnostic methods in inflammatory oocyte pick-up dysfunction

Research Project

Project/Area Number 19K23708
Research Category

Grant-in-Aid for Research Activity Start-up

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section 0605:Veterinary medical science, animal science, and related fields
Research InstitutionRakuno Gakuen University

Principal Investigator

Hosotani Marina  酪農学園大学, 獣医学群, 助教 (80848797)

Project Period (FY) 2019-08-30 – 2021-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2020)
Budget Amount *help
¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords卵管 / 不妊症 / 自己免疫疾患 / 卵子pick-up / マウス
Outline of Research at the Start

我々は、自己免疫疾患モデルマウスの卵管において炎症、線毛上皮形態機能の異常及び卵子pick-up機能の低下がみられることを発見した。本研究では、同疾患モデルマウスに加えて繁殖障害牛も解析対象とし、免疫異常が卵管の形態機能異常を導く分子病態及びその臨床エビデンスを明らかにする。具体的には、疾患群マウスの卵管病理変化と相関する分子を免疫異常と卵管機能障害を繋ぐ実働分子とする。繁殖障害牛においても当該分子の卵管・体液内動態を解析し、臨床検体における卵管異常マーカー分子としての有用性を検証する。本申請課題を遂行し、ヒトの不妊、産業動物の繁殖障害を対象とした新たな病理発生理論や診断法開発の展開へ繋げる。

Outline of Final Research Achievements

In this study, we elucidate the pathology of the oviductal epithelium and its molecular pathogenesis related to oocyte pick-up dysfunction in autoimmune disease-prone mice. We found that the morphological changes of ovarian bursa caused by mesosalpinx fibrosis and abnormality in speed and direction of ciliary beating induce oocyte pick-up dysfunction in autoimmune disease-prone mice. Furthermore, expression of hedgehog signaling pathway-related genes was significantly downregulated in the oviductal infundibulum with deterioration of autoimmune abnormality. Since hedgehog signaling plays a role in maintaining homeostasis of adult epithelium, it is highly estimated that the hedgehog signaling attenuation involves in the pathogenesis of oviductal epithelium. Thus, we found the essential key of the molecular pathogenesis of oocyte pick-up dysfunction in autoimmune disease mice.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

自己免疫疾患を有する女性や免疫系バランスの破綻した動物は高率に不妊症となることが知られるが、免疫異常と雌性生殖器の形態機能異常の関連については不明な点が多い。一方本研究では、免疫異常が卵管上皮の形態機能異常を招くことを明らかにした。現状、哺乳類における卵管pick-up障害の診断法は無く、原因不明の雌性不妊症にpick-up障害が関与する可能性が示唆されている。本研究で明らかとなった卵管形態機能異常およびそれに関連する分子病態は、卵管性不妊症の新たな診療・治療ターゲットの開発に繋がる。

Report

(3 results)
  • 2020 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (7 results)

All 2020 2019

All Journal Article (2 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 2 results) Presentation (4 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 1 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Anatomy and histology of the foramen of ovarian bursa opening to the peritoneal cavity and its changes in autoimmune disease‐prone mice2020

    • Author(s)
      Hosotani Marina、Ichii Osamu、Nakamura Teppei、Namba Takashi、Islam Md. Rashedul、Elewa Yaser Hosny Ali、Watanabe Takafumi、Ueda Hiromi、Kon Yasuhiro
    • Journal Title

      Journal of Anatomy

      Volume: 238 Issue: 1 Pages: 73-85

    • DOI

      10.1111/joa.13299

    • Related Report
      2020 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Altered ciliary morphofunction in the oviductal infundibulum of systemic autoimmune disease-prone MRL/MpJ-Faslpr/lpr mice.2020

    • Author(s)
      Hosotani M, Ichii O, Nakamura T, Masum MA, Otani Y, Elewa YHA, Kon Y.
    • Journal Title

      Cell and Tissue Research

      Volume: Epub ahead of print

    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Presentation] マウス卵管の線毛におけるヘッジホッグシグナル伝達経路の発現2020

    • Author(s)
      細谷実里奈, 市居修, 中村鉄平, 長谷川靖洋, Md. Abdul Masum, 渡邉敬文, 植田弘美, 昆泰寛
    • Organizer
      第163回日本獣医学会
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
  • [Presentation] 自己免疫疾患モデルマウスの卵管形態機能解析から明らかにするピックアップ障害の病態2020

    • Author(s)
      細谷実里奈
    • Organizer
      第163回日本獣医学会 獣医解剖分科会シンポジウム 「発生学の新しいアプローチによる新展開」
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] マウスの卵巣嚢-腹腔連絡路(卵巣嚢孔)2019

    • Author(s)
      細谷 実里奈, 市居 修, 中村 鉄平, 難波 貴志, Ali Elewa Yaser Hosny, 渡邉 敬文, 植田 弘美, 昆 泰寛
    • Organizer
      第162回日本獣医学会学術集会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] Abnormality of ciliary morphofunction in oviduct of autoimmune disease model mice2019

    • Author(s)
      Hosotani M, Ichii O, Elewa YHA, Nakamura T, Masum MA, Otani Y, Kon Y
    • Organizer
      The 7th Congress of Asian Association of Veterinary Anatomists (Asian AVA)
    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Book] 実践 卵管学2020

    • Author(s)
      柴原浩章編著, 分担執筆者(細谷実里奈, 他 64名)
    • Total Pages
      414
    • Publisher
      中外医学社
    • Related Report
      2020 Annual Research Report

URL: 

Published: 2019-09-03   Modified: 2022-01-27  

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