| Project/Area Number |
19K23839
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
0803:Pathology, infection/immunology, and related fields
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
神谷 麻理 東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 特任助教 (20844377)
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| Project Period (FY) |
2019-08-30 – 2021-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2019)
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| Budget Amount *help |
¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 炎症性筋疾患 / 多発性筋炎 / 細胞死 |
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| Outline of Research at the Start |
多発性筋炎(PM)は自己免疫性の炎症性筋疾患であり、細胞傷害性Tリンパ球(CTL)による筋傷害が病態の中心と考えられている。既存の免疫細胞を標的とする治療法では感染症などの副作用が問題となる一方で筋炎抑制効果が不十分である例が存在する現状から、我々はPMの病態における筋細胞の役割に注目した。CTLにより傷害され、細胞死に至った筋は様々な炎症介在因子を放出し更なる炎症を誘導すると考えられ、筋細胞死がPMの新たな治療標的となると考えたが、PMの筋細胞死機序は不明である。PMの筋細胞死機序と、その制御がもたらす効果を解明するために、培養細胞や動物モデル、そしてPM筋組織を用いた検証を行う。
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| Outline of Annual Research Achievements |
1. 筋の細胞死(PCD)様式の解明:多発性筋炎(PM)患者組織において、TUNEL (TdT-mediated dUTP nick end labeling)法を施行したところ、傷害をうけた筋細胞の細胞死が非アポトーシスであることが確認された。C2C12細胞由来の筋管細胞と、OT-Iマウス脾細胞由来の細胞傷害性T細胞(CTL)との共培養によるin vitroの評価系を用いて、筋管細胞のPCDをAnnexin VとPIを用いたタイムラプスイメージングとTUNEL法、さらに細胞死阻害剤を用いて特定した。
2. 筋のPCD制御分子の確認: in vitroモデルにおいて1. で特定したPCDの制御分子をsiRNAによってノックダウンし、筋管細胞の細胞死が抑制されることを確認した。また、多発性筋炎(PM)患者組織と筋炎マウスモデルであるCIMに対し、1. で特定したPCDの制御分子の発現を免疫染色にて確認した。
3.筋PCD阻害効果の検証：1. で特定された筋PCDの阻害剤をCIMに投与を行ったところ組織学的な炎症と、筋力の改善が確認された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
初年度中に本研究の当初の目的であった、筋の細胞死様式の解明と、その阻害によるCIM改善効果を明らかにすることができた。
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| Strategy for Future Research Activity |
筋細胞死の阻害がCIMを改善させた背景機序をin vitroモデル, マウスモデルを用いて検証する。細胞死に伴って放出される炎症介在因子が、細胞死阻害によって変動するか確認する。また、成果の学会報告や論文化を進める予定である。
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Report
(1 results)
Research Products
(4 results)
