免疫療法を目指した、B型慢性肝炎・肝癌発症における宿主免疫制御機構の意義の解明
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19K23868
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
0803:Pathology, infection/immunology, and related fields
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| Research Institution | Nagoya City University |
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Principal Investigator |
浦木 隆太 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 助教 (70843027)
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| Project Period (FY) |
2019-08-30 – 2021-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2019)
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| Budget Amount *help |
¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | B型肝炎ウイルス / 免疫制御 / 制御性T細胞 |
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| Outline of Research at the Start |
潜伏感染から、慢性肝炎、さらには肝癌を引き起こすB型肝炎ウイルス(HBV)は公衆衛生上重要な感染症である。しかし、HBV潜伏感染が維持される機序や潜伏感染からどのように慢性肝炎・肝癌発症に至るのか、免疫学的に十分な解析は行われておらず、様々な課題が残されている。
本研究課題では、ウイルス学・免疫学的視点からHBV潜伏感染に関わる免疫応答および慢性肝炎・肝癌の引き金となる要因の解明を目指す。
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| Outline of Annual Research Achievements |
B型肝炎ウイルス(HBV)は潜伏感染から、慢性肝炎、さらには肝癌を引き起こす。HBV感染者は世界中で20億人、HBV潜伏感染者は3.5億人、HBV関連疾患での死亡者数は50-70万人にのぼる。HBVに感染した患者は、不顕性感染となる場合が多いものの、一部の患者は急性肝炎を発症する。一方、インフルエンザウイルスなどの急性ウイルス感染症を引き起こす病原体とは異なり、HBVは肝細胞に潜伏感染することができる。特に出産時や幼児期に感染した患者は、免疫系が未熟であるが故にHBVの潜伏感染が起こりやすいことが知られている。しかし、潜伏感染がどのように維持され、どのような機序で肝炎・肝癌発症に至るのか、免疫学的に十分な解析は行われておらず、様々な課題が残されている。
そこで申請者は、自己免疫抑制の要として知られる制御性T細胞が、HBVの潜伏感染状態からの病態発症に関与している可能性を検討することにした。
まず、B型肝炎モデルマウスおよび上制御性T細胞を薬剤選択的に除去可能な遺伝子改変マウスを掛け合わせ、薬剤選択的な制御性T細胞欠損B型肝炎モデルマウスを作出した。作出したマウスではB型肝炎モデルマウスの特徴を有しつつ、制御性T細胞を選択的に除去できることを確認できた。さらに、現在、制御性T細胞を一時的に除去するタイミングについて検証を行っており、興味深い結果を得られつつある。
これらの結果はB型肝炎ウイルス潜伏感染から慢性肝炎・肝癌発症に至る過程に置ける制御性T細胞の機能解明につながることが期待される。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
制御性T細胞を選択的に除去できるB型肝炎モデルマウスの作出には成功し、当初予定していた解析を順調に進められている。
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| Strategy for Future Research Activity |
本年度に得られた興味深い結果から、マウスのn数を増やして、免疫細胞の分布等をさらなる解析をすることで、B型肝炎病態発症における制御性T細胞の機能を明らかにできることが期待される。
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Report
(1 results)
Research Products
(10 results)
