左室駆出率が保たれた心不全に合併する早期ステージ肺高血圧の新規診断戦略の開発

• Project/Area Number: 19K23955
• Research Category: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: 0902:General internal medicine and related fields
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: 表 和徳 北海道大学, 大学病院, 特任助教 (10827744)
• Project Period (FY): 2019-08-30 – 2021-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2019)
• Budget Amount: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000); Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: 左室駆出率が保たれた心不全 / 肺高血圧 / 運動負荷心臓カテーテル検査 / 運動誘発性肺高血圧 / 早期診断 / 左室収縮能が保たれた心不全 / 運動負荷右心カテーテル法

Outline of Research at the Start

左室駆出率の保たれた心不全（HFpEF）の予後改善を目的とした明確な治療法は確立しておらず、その開発が国際的にも喫緊の課題である。これまでHFpEFの肺高血圧を標的とした治療戦略が行われてきたが、いずれも予後改善効果には否定的な結果が相次いでいる。これら一連の研究結果から、肺高血圧の早期ステージである可逆性の肺高血圧患者を層別し、早期治療介入を行うことがHFpEFの予後改善を目的とした治療戦略に有用であると着想した。

Outline of Annual Research Achievements

左室収縮能が保たれた心不全（HFpEF）の予後改善を目的とした明確な治療法は確立しておらず、その開発が国際的にも喫緊の課題である。これまでHFpEFの肺高血圧を標的とした治療戦略が行われてきたが、いずれも予後改善効果には否定的な結果が相次いでいる。これら一連の研究結果から、早期ステージの肺高血圧患者を層別し、早期治療介入を行うことがHFpEFの予後改善を目的とした治療戦略に有用であると着想した。そこで本研究の目的は①運動負荷心臓カテーテル検査により、早期ステージの肺高血圧を層別する手法を確立し、②同法で定量された血行動態指標を正確に推定する新規血中バイオマーカーの探索を行うことである。
本研究では、カテーテル台に設置した自転車エルゴメータを用いた運動負荷心臓カテーテル検査にて、HFpEFの肺高血圧の早期病変を確実に層別する方法を確立する。さらに、運動中にカテーテルで直接測定した肺動脈圧、肺血管抵抗の結果を基に血液サンプルから早期肺高血圧を検出できる新たなバイオマーカーを探索する。具体的には以下のように研究を計画している。①　HFpEF患者を対象に、安静時の心臓カテーテル検査及び運動負荷心臓カテーテル検査を行い、運動中の肺動脈圧および肺血管抵抗などを定量評価する。②　運動負荷心臓カテーテル検査による運動中の肺動脈圧、肺血管抵抗をゴールドスタンダードとして、早期肺高血圧患者を検出する新たな血中バイオマーカーを探索し、その診断能を検証する。③　運動時の肺動脈圧で詳細に層別した臨床群において臨床的特徴及び予後を比較する。
2019年度の研究の状況として、当研究施設において6月上旬に本研究の自主臨床研究事務局へ申請を行い、結果は10月上旬に受理された。さらに、12月上旬から症例登録を開始して、現在は症例の蓄積をすすめ、今後結果解析を行っていく予定である。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

当研究施設の自主臨床研究倫理委員会による研究申請の受理に際して、予定していた期間よりも時間を要した。そのため研究開始が予定より遅延したが、その間に研究に必要な環境設備を十分に整えることができ、2019年内には実際の症例登録を開始した。その後も定期的に症例登録が行われていることから、本研究は概ね順調に進展していると判断している。

Strategy for Future Research Activity

今後も引き続き計画に沿って研究を遂行し、その成果を積極的に専門学術誌に発表する予定である。