禁煙に伴う腸内細菌叢を介したHDL機能制御のメカニズムの解明
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19K23986
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
0903:Organ-based internal medicine and related fields
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| Research Institution | Fukuoka University |
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Principal Investigator |
高田 耕平 福岡大学, 医学部, 助教 (50765279)
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| Project Period (FY) |
2019-08-30 – 2021-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2019)
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| Budget Amount *help |
¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 動脈硬化 / 高比重リポ蛋白 / 腸内細菌叢 |
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| Outline of Research at the Start |
計画している具体的な研究項目は、①HDL機能と腸内細菌叢の関連性を禁煙前後で検証する。②腸内細菌叢から産生される動脈硬化促進因子TMAO (trimethylamine N-oxide: トリメチルアミンNオキシド) のHDL機能に対する直接的な影響を検証する。③上記①②より得られた知見に基づいた腸内細菌叢への介入を喫煙動脈硬化モデルマウスで行い、HDL機能と動脈硬化性病変の変化を検証する、の3つである。
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| Outline of Annual Research Achievements |
狭心症や脳梗塞といった疾患に代表される動脈硬化性心疾患の危険因子の一つとして脂質異常症は広く認識されている。脂質異常症の診断は、脂質の測定数値に基づいて診断されるが、その絶対値ではなく、機能面が昨今注目されてきている。実際に、我々は様々な抗動脈硬化作用を有するとされるHDL (high-density lipoprotein: 高比重リポ蛋白)の機能が、禁煙により改善することを過去に報告した (Circulation Journal. 2014;78(12):2955-62.)。しかしながら、禁煙成功群の一部には、HDL機能が改善していない症例が認められた。同研究では禁煙により、HDL粒子を構成する脂質成分が変化し、HDL機能改善につながると立証したが、それ以外の要因として今回我々は腸内細菌叢の変化に着目した。
本研究では、禁煙に伴うHDL機能改善が腸内細菌叢の禁煙前後の変化と関連するかどうかを検証することが目的である。さらに個々の腸内細菌叢によるTMAO (trimethylamine N-oxide:トリメチルアミンNオキシド)産生能の差異が、HDLのコレステロール逆転送系にどのように影響するかを検証する。HDLの主要な抗動脈硬化作用であるコレステロール逆転送系のfirst stepであるHDLによるコレステロール引き抜き能 (末梢組織の余剰コレステロールを取り込んだマクロファージからのHDLがコレステロールを引き抜く機能)を、ex-vivoの細胞を用いた測定系において被験者のサンプルから抽出したHDLを用いて解析を行う。
所属機関の禁煙外来に通院されている被験者数が乏しい現状から、現在協力施設での被験者登録中であり、サンプル登録中である。今後症例数が集まった後に腸内細菌叢解析とHDL機能解析を行う予定であり、現時点では報告できる研究実績がないのが現状である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
所属施設における禁煙外来の対象被験者数が非常に限られていたため、被験者の登録に苦労している。さらに実際に便サンプルの回収に関して説明をした際に、受け入れの問題があり、症例数の増加につながらない現状がある。引き続き、地道に説明を重ねていき、協力施設を増やすことに邁進し、研究の推進化を図るように努力する。
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| Strategy for Future Research Activity |
臨床試験における被験者登録の推進化と並行し、立証実験の一つとして計画しているex-vivoの試験を行っていく。
現在COVID-19の影響で、医療機関への受診自体が減少しているような状況であるが、被験者登録が進むように協力機関の拡充が重要であり、禁煙外来を有する近隣病院への協力に向けた働きかけをより活動的に行っていく。
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Report
(1 results)
Research Products
(5 results)
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[Journal Article] Progression of Ultrasound Plaque Attenuation and Low Echogenicity Associates with Major Adverse Cardiovascular Events2020
Author(s)
Shishikura D, Kataoka Y, Giovanni GD, Takata K, Scherer DJ, Andrews J, Psaltis PJ, Puri R, Wolski K, Niseen SE, and Nicholls SJ.
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Journal Title
European Heart Journal
Volume: 0
Pages: 1-9
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Associations of ABCG1-mediated Cholesterol Efflux Capacity with Coronary Artery Lipid Content Assessed by Near-Infrared Spectroscopy.2019
Author(s)
Takata K, Honda S, Sidharta SL, Duong M, ShishikuraD, Kim SW, Andrews J, Di Bartolo BA, Psaltis PJ, Bursill CA, Worthley MI, and Nicholls SJ.
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Journal Title
Cardiovascular Diagnosis & Therapy
Volume: 9 (4)
Pages: 310-318
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Presentation] Association of Apolipoprotein C-III Distribution with HDL-mediated Cholesterol Efflux and Coronary Plaque Burden.2019
Author(s)
Takata K, Duong M, Honda S, Sidharta SL, Kim SW, Shishikura D, Di Giovanni GA, Janssan A, Andrews J, Di Bartolo BA, Psaltis PJ, Bursill CA, Worthley MI, and Nicholls SJ
Organizer
HDL work shop (International Atherosclerosis Society)
Related Report
Int'l Joint Research
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