| Project/Area Number |
19K24024
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
0906:Surgery related to the biological and sensory functions and related fields
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
唐川 綾子 東京大学, 医学部附属病院, 届出研究員 (90844176)
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| Project Period (FY) |
2019-08-30 – 2022-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2020)
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| Budget Amount *help |
¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 眼内悪性リンパ腫 / 分子標的治療 / 遺伝子変異 |
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| Outline of Research at the Start |
Bruton 型チロシンキナーゼ阻害 剤（BTK 阻害剤）は、眼内悪性リンパ腫に対する疾患特異的な標的治療として有効であるか検証するため、眼内悪性リンパ腫の疾患遺伝子であるCD79B細胞株に対するBTK阻害剤の有効性を確認し、免疫不全ラットにCD79B細胞株及び患者由来眼内悪性リンパ腫検体を眼内移植する。これらの患者由来モデル動物に対して、BTK 阻害剤を内服投与し抗腫瘍効果を認めるかを検証する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
申請者は、眼内悪性リンパ腫の原発巣及び再発巣の免疫染色結果から、97％以上で病理学的にActivated B-cell typeであることを解明し報告した(British Journal of Haematology, 2018)。さらに、眼内悪性リンパ腫の原因遺伝子の探索のため、微量な検体しか採取できない眼内悪性リンパ腫の患者検体から、遺伝子を増幅し、高感度に眼内悪性リンパ腫の遺伝子変異検出可能な系を既に確立し、眼内悪性リンパ腫の患者検体に対し、digital PCR解析を行い、新規変異遺伝子を含む4遺伝子(MYD88,CD79B,GENEX,GENEY遺伝子)を同定した。この確立した系を用いれば、眼内悪性リンパ腫の患者検体の、眼や髄液、リンパ節など広く応用可能である。また、富山大学薬学部の細谷らの共同研究にて、疾患関連遺伝子であるMYD88 及びCD79B遺伝子変異に対するシグナル阻害薬であるBTK 阻害剤は、網膜血液関門透過性が良好で治療候補薬であることが分かった。本研究の目的は、Bruton 型チロシンキナーゼ阻害 剤（BTK 阻害剤）は、眼内悪性リンパ腫に対する疾患特異的な標的治療として有効であるか検証することである。今年度は、疾患特異的遺伝子変異を有する細胞株に対し、BTK 阻害剤の抗腫瘍効果を引き続き検討している。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
新型コロナウイルスの蔓延により、物流が停滞したり、研究施設が使用できない、臨床にかなりのeffortを費やす必要があり、影響を受けた。
眼内悪性リンパ腫の疾患遺伝子である細胞株に対するBTK阻害剤の有効性：まず、眼内悪性リンパ腫の疾患遺伝子であるまず、眼内悪性リンパ腫の疾患遺伝子変異を有する細胞株、及び同様の遺伝子変異を有する他癌の細胞株を培養している。リンパ腫培養株の中には、特に中枢性悪性リンパ腫の細胞株では増殖能が元来不良であり、サイトカインを用いて培養を継続し、ある程度の増殖能を確保している。現在、これらの細胞株を用いて、BTK阻害剤の有効性を詳細に検討中である。
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| Strategy for Future Research Activity |
現在、コロナウイルスの影響もあるが、今年度も引き続き以下を継続する予定である。
今年度の検討により、細胞株の検討をより詳細に行う必要があることがわかったため、細胞株を用いた検討を引き続き継続し、BTK阻害剤の抗腫瘍効果の検討を継続する。
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Report
(2 results)
Research Products
(2 results)
