| Project/Area Number |
19K24024
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
0906:Surgery related to the biological and sensory functions and related fields
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
Karakawa Ayako 東京大学, 医学部附属病院, 届出研究員 (90844176)
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| Project Period (FY) |
2019-08-30 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 眼内悪性リンパ腫 / 分子標的治療 / 遺伝子変異 |
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| Outline of Research at the Start |
Bruton 型チロシンキナーゼ阻害 剤（BTK 阻害剤）は、眼内悪性リンパ腫に対する疾患特異的な標的治療として有効であるか検証するため、眼内悪性リンパ腫の疾患遺伝子であるCD79B細胞株に対するBTK阻害剤の有効性を確認し、免疫不全ラットにCD79B細胞株及び患者由来眼内悪性リンパ腫検体を眼内移植する。これらの患者由来モデル動物に対して、BTK 阻害剤を内服投与し抗腫瘍効果を認めるかを検証する。
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| Outline of Final Research Achievements |
We established the diagnostic method for Intraocular lymphoma (IOL) using Digital PCR. We detected disease specific genes, MYD88, CD79B, GENEX and GENEY, using this method. Recently, chemotherapy with Bruton-type tyrosine kinase (BTK) inhibition has attracted attention as the therapeutic approach of MYD88 mutant disease. In this study, we investigated the effect of GENEX inhibitor, GENEY inhibitor and the combination with BTK inhibitors on MWCL-1. The growth inhibitory effect was analyzed using WST-8 assay. All of the BTK inhibitors (ibrutinib, acalabrutinib), GENEX inhibitor, and GENEY inhibitor suppressed the proliferation of the MWCL-1 cell line in a concentration-dependent manner.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
眼内悪性リンパ腫の検体量は微量で、疾患特異的遺伝子を見出すことは困難で更なる候補治療薬の検討は難しかった。申請者は、digital PCR解析を用い、新規変異遺伝子を含む4遺伝子(MYD88,CD79B,GENEX,GENEY)を見出し、治療候補薬を検討した。MYD88遺伝子変異を有する細胞株(MWCL-1)を用いて、全ての疾患特異的遺伝子阻害剤(第1及び第2世代BTK阻害剤、GENEX、GENEY阻害剤)は、MWCL-1の増殖を濃度依存的に抑制する傾向がみられ、各分子標的薬の増殖抑制効果が示された。生命予後不良な眼内悪性リンパ腫の疾患特異的治療薬の新たな開発に繋がる可能性がある研究である。
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