Neuropeptide Yは多嚢胞性卵巣症候群の卵胞発育障害に関与しているのか

• Project/Area Number: 19K24045
• Research Category: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: 0906:Surgery related to the biological and sensory functions and related fields
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 浦田 陽子 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (20572598)
• Project Period (FY): 2019-08-30 – 2021-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2019)
• Budget Amount: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000); Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: 多嚢胞性卵巣症候群 / Neuropeptide Y / 卵胞発育

Outline of Research at the Start

多嚢胞性卵巣症候群は無排卵性不妊の女性の80％を占めるが、その卵胞発育障害の病態は解明されておらず、特異的治療法はない。PCOSには免疫学的因子の関与が考えられている。神経ペプチドであるNeuropeptide Y (NPY)は、非肥満PCOS女性の血中濃度が高いことが知られており、NPYのPCOSへの関与が考えられる。 本研究は、NPYが未熟な卵胞に強く発現していること、NPYが卵胞の細胞の細胞増殖能と細胞死を制御していることを既に確認している。本研究では、①PCOS卵巣でのNPYとNPY受容体の発現制御機構と、②PCOS卵巣でのNPYの機能（卵胞発育の制御と、免疫学的機能）を明らかにする。

Outline of Annual Research Achievements

＜研究目的＞多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）は無排卵性不妊の女性の80％を占めるが、その卵胞発育障害の病態は解明されておらず、特異的な治療法はない。PCOS卵胞ではマクロファージが多く存在しており、免疫学的因子の関与が考えられる。神経ペプチドであるNeuropeptide Y (NPY)は、非肥満PCOS女性の血中濃度が高いことが知られており、NPYのPCOSへの関与が考えられる。応募者は、NPYが早期胞状卵胞に強く発現していること、NPYが顆粒膜細胞の細胞増殖能とアポトーシスを制御していることを既に確認している。本研究では、①PCOS卵巣でのNPYとNPY受容体の発現制御機構と、②PCOS卵巣でのNPYの機能（卵胞発育の制御と、免疫学的機能）を明らかにすることを目的とする。
＜結果１＞24時間のアンドロゲン刺激(in vitro)では、NPYおよびNPY受容体発現は変化しなかった。
幼若ラットの卵巣より分離した顆粒膜細胞を、24時間ジヒドロテストステロン(DHT)で in vitro 刺激したところ、NPYおよびNPY受容体発現は変化しなかった。
＜結果２＞1ヵ月の高アンドロゲン刺激（in vitro）により、NPYおよびNPY受容体発現は変化した。
DHTを1ヵ月間投与(in vivo)した幼若ラットより、卵巣を摘出し、顆粒膜細胞を分離した。分離した顆粒膜細胞での、NPYとNPY受容体の発現を、Western Blot法で確認した。NPY発現は低下し、NPY受容体は種類によって変化のパターンが異なっていた。
以上より、卵巣顆粒膜細胞のNPYに対するアンドロゲンの作用は、長期的なものが考えられた。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

異なる期間DHTを投与した幼若ラットの卵胞における、NPY蛋白発現を免疫染色で検討している。
しかし、新型コロナウイルス感染蔓延の影響で、動物を用いた新規実験が現在中断中である。さらに同様の理由で、不妊治療症例数の減少があり、ヒト検体収集は現在困難な状態である。

Strategy for Future Research Activity

実験再開でき次第、実験を進めていく。
ヒト検体は、ライブラリしているものを積極に使用していくことで、進めていく。