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Translational research and protocol planning for boron neutron capture therapy for central nervous system primary lymphoma

Research Project

Project/Area Number 19K24055
Research Category

Grant-in-Aid for Research Activity Start-up

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section 0906:Surgery related to the biological and sensory functions and related fields
Research InstitutionOsaka Medical College

Principal Investigator

Takeuchi Koji  大阪医科大学, 医学部, 非常勤医師 (40804109)

Project Period (FY) 2019-08-30 – 2021-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2020)
Budget Amount *help
¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
KeywordsBNCT / malignant lymphoma / PCNSL / 悪性リンパ腫 / BPA / PET / ホウ素中性子捕捉療法 / 中枢神経系原発悪性リンパ腫
Outline of Research at the Start

本研究では中枢神経系原発悪性リンパ腫(PCNSL)に対するBNCTの適応可能性につき中性子照射を含む基礎的研究を実施し、リンパ腫細胞および動物モデルに対するホウ素薬剤(BPA)を用いるBNCTの効果を検証する世界で初めての試みとなる。これらの実験からBNCTに用いるパラメータを算出するとともに、PCNSL、特に再発例を対象とする全脳照射を視野に入れたBNCTの安全性・有用性を検討し、最適な治療プロトコールを立案する橋渡し研究を行うこととする。

Outline of Final Research Achievements

Primary central nervous system lymphoma (PCNSL) is a refractory brain tumor with a very high relapse rate. PCNSL has a high relapse rate after standard treatment of high-dose methotrexate (HD-MTX) and whole brain radiotherapy (WBRT), and a new treatment strategy is urgently required. Boron neutron capture therapy (BNCT), a tumor cell selective therapy has the potential to overcome these difficulties. On in vitro cellular uptake using boronophenylalanine (BPA), and in vivo biodistribution for mouse PCNSL models using systemic administration of BPA were conducted and showed that boron uptakes were confirmed in cells and brain tumors, respectively. On in vivo neutron irradiation study showed that BNCT group had a significantly prolonged survival compared to control groups. BNCT seems to be a promising treatment method and we will go ahead to propose a clinical BNCT protocol.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

PCNSLは、高用量メトトレキサート(HD-MTX)と全脳照射による初期治療への奏功率は高いが、再発率の非常に高い難治性脳腫瘍である。再発時には、HD-MTXは放射線照射歴がある場合使用できず、放射線追加照射には周辺正常脳組織への線量制限のため、治療制限がある。BNCTは腫瘍細胞選択性の高い治療であり、初期治療で治療耐用能の落ちた正常脳組織への影響を軽減し、腫瘍細胞のみを駆逐し得る。本研究では、マウスPCNSLモデルへのBNCTの有用性を示すことができており、次のステップである人を対象とした再発PCNSL治療に対するBNCT臨床試験への足掛かりとなる学術的・社会的意義の高い研究となった。

Report

(3 results)
  • 2020 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (9 results)

All 2020 2019

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (8 results)

  • [Journal Article] The Therapeutic Effects of Dodecaborate Containing Boronophenylalanine for Boron Neutron Capture Therapy in a Rat Brain Tumor Model2020

    • Author(s)
      Fukuo Yusuke、Hattori Yoshihide、Kawabata Shinji、Kashiwagi Hideki、Kanemitsu Takuya、Takeuchi Koji、Futamura Gen、Hiramatsu Ryo、Watanabe Tsubasa、Hu Naonori、Takata Takushi、Tanaka Hiroki、Suzuki Minoru、Miyatake Shin-Ichi、Kirihata Mitsunori、Wanibuchi Masahiko
    • Journal Title

      Biology

      Volume: 9 Issue: 12 Pages: 437-437

    • DOI

      10.3390/biology9120437

    • Related Report
      2020 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] ヒト血清アルブミンを用いた新規ホウ素化合物におけるホウ素中性子捕捉療法の治療効果2020

    • Author(s)
      福尾祐介、川端信司、柏木秀基、金光拓也、竹内孝治、平松亮、宮武伸一、中村浩之、鰐渕昌彦
    • Organizer
      日本脳神経外科学会第79回学術総会
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
  • [Presentation] ラット脳腫瘍モデルを用いた新規ホウ素化合物の有用性の検討方法2020

    • Author(s)
      福尾祐介、川端信司、柏木秀基、金光拓也、竹内孝治、二村元、平松亮、鰐渕昌彦
    • Organizer
      第2回生体量子捕獲反応研究会
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
  • [Presentation] BNCTの安全性と脊髄腫瘍への臨床応用の可能性2020

    • Author(s)
      福尾祐介、川端信司、柏木秀基、金光拓也、竹内孝治、二村元、平松亮、呼尚徳、宮武伸一、鰐渕昌彦
    • Organizer
      第2回生体量子捕獲反応研究会
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
  • [Presentation] 18kDa mitochondrial translocator proteinを標的とした悪性神経膠腫へのBNCTの可能性2020

    • Author(s)
      柏木秀基、川端信司、福尾祐介、金光拓也、竹内孝治、二村元、平松亮、服部能英、切畑光統、鰐渕昌彦
    • Organizer
      第2回生体量子捕獲反応研究会
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
  • [Presentation] Translocator proteinを標的とする新規ホウ素化合物を用いたラット脳腫瘍モデルへのホウ素中性子捕捉療法2020

    • Author(s)
      柏木秀基、川端信司、福尾祐介、金光拓也、竹内孝治、平松亮、宮武伸一、服部能英、切畑光統、高田卓志、田中浩基、鈴木実、小野公二、鰐渕昌彦
    • Organizer
      日本脳神経外科学会第79回学術総会
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
  • [Presentation] 2種のホウ素化合物ライゲーションによる新規BNCT用薬剤の開発研究2019

    • Author(s)
      福尾祐介、川端信司、柏木秀基、金光拓也、竹内孝治、平松 亮、宮武伸一、小野公二
    • Organizer
      日本脳神経外科学会第78回学術総会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] FBPA PET検査からみた脳腫瘍のホウ素中性子捕捉療法2019

    • Author(s)
      川端信司、竹内孝治、平松 亮、松下葉子、柏木秀基、福尾祐介、金光拓也、田中浩基、櫻井良憲、鈴木 実、小野公二、宮武伸一
    • Organizer
      日本中性子捕捉療法学会学術大会
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      2019 Research-status Report
  • [Presentation] ドデカボレート含有BPA を用いたBNCT によるラット脳腫瘍モデルの生存期間延長効果2019

    • Author(s)
      福尾祐介、川端信司、柏木秀基、金光拓也、竹内孝治、平松 亮、宮武 伸一、服部能英、切畑光統、高田卓志、田中浩基、鈴木 実、小野公二
    • Organizer
      日本中性子捕捉療法学会学術大会
    • Related Report
      2019 Research-status Report

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Published: 2019-09-03   Modified: 2022-01-27  

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