GPR34を介する疼痛発症メカニズムの多様性の解明
| Project/Area Number |
19K24067
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
0907:Oral science and related fields
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
佐世 暁 名古屋大学, 医学部附属病院, 医員 (50849445)
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| Project Period (FY) |
2019-08-30 – 2021-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2019)
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| Budget Amount *help |
¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 神経障害性疼痛 / GPR34 / ミクログリア / マクロファージ / 肥満細胞 |
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| Outline of Research at the Start |
研究代表者は、脊髄後角のミクログリアに発現するG-protein coupled receptor 34（GPR34）を介したシグナルが、マウスにおいて神経障害性疼痛を増悪することを見いだした。しかしGPR34はミクログリアだけでなく、肥満細胞やCD169陽性マクロファージにも発現する。本研究では、GPR34を介した神経障害性疼痛増悪において、ミクログリア以外の経路の有無を評価するために、可能性のある経路をそれぞれ欠損させ、GPR34を介する疼痛発症のメカニズムの多様性の存在を明らかにする。
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| Outline of Annual Research Achievements |
神経障害性疼痛は持続的で病的な疼痛であり、帯状疱疹や外傷等により神経に障害が起きた際に生じる。研究代表者は神経損傷後の脊髄後角のミクログリアに発現するG-Protein coupled receptor 34 (GPR34)の内因性のリガンドであるLysophosphatidylserine(LysoPS)の含有量が脊髄後角で増加傾向であることを報告し、LysoPS/GPR34シグナルが神経障害性疼痛に関与していることを示した。一方、GPR34はミクログリア以外に粘膜下組織や結合組織内に存在する肥満細胞や腸管に存在するCD169陽性マクロファージに多く存在することが報告されている。本研究の目的はGPR34を介した神経障害性疼痛の増悪において、ミクログリア以外の経路の有無を評価するために、可能性のある経路をそれぞれ欠損させ、GPR34を介する疼痛発症のメカニズムの多様性を明らかにすることである。
LysoPSをWTおよびGPR34KOマウスに投与し、von Frey hair testで疼痛行動を評価した。疼痛閾値の低下はWTおよびGPR34KOマウスで差があることを確認した。そこで投与後の組織のミクログリア、肥満細胞およびCD169陽性マクロファージの組織学的動態の評価を免疫組織化学染色、トルイジンブルー染色を用いて開始した。またGPR34を介した神経障害性疼痛の増悪において、ミクログリア以外の経路の有無を評価するために、ミクログリア、肥満細胞およびマクロファージをそれぞれ欠損させ、LysoPSを投与し、組織学的評価および疼痛行動の評価を開始している。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
必要な組織の採取方法を確立できていない。過去の報告を検討し確立を目指す。
本研究に必要なモデルは早期の段階で確立できた。
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| Strategy for Future Research Activity |
基本的な実験計画に変更はない。現状の研究を継続することを第一方策とする。
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Report
(1 results)
Research Products
(5 results)
