| Project/Area Number |
19K24109
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
0907:Oral science and related fields
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| Research Institution | Tsurumi University |
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Principal Investigator |
伊藤 愛子 鶴見大学, 歯学部, 臨床助手 (70846401)
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| Project Period (FY) |
2019-08-30 – 2022-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2020)
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| Budget Amount *help |
¥2,730,000 (Direct Cost: ¥2,100,000、Indirect Cost: ¥630,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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| Keywords | 咬合異常 / 筋 / 心不全 / フレイル / 疾患モデル / 咬合不調和 / 心機能 / ストレス / 生理学 / 歯学 / 口腔疾患 / 骨格筋 |
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| Outline of Research at the Start |
オーラル・フレイルは、心肺機能低下、運動障害、栄養障害、要介護状態に至る全身性フレイルの前段階に位置する新しい概念であるが、オーラル・フレイルと全身性フレイルの因果関係を証明する大規模コホート研究や基礎研究は不十分である。また、咬合異常によるストレスならびに歯周病患者に高率に検出されるβ1-adrenergic receptor (β1-AR)自己抗体は、交感神経の慢性刺激状態を誘発する。本研究では「不正咬合によるストレスは、β1-AR 経路を介して心筋と骨格筋のリモデリングに影響を与える」という仮説を立て、マウスで咬合異常モデルを用いて本仮説を検証する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
【目的】咬合不調和は交感神経活動を増加させ、心機能の恒常性を阻害することが報告されている。また、レニンアンジオテンシン系（RAS）阻害剤であるカプトプリル（Cpt）は、心臓リモデリングに対する抑制効果をもつ有用な心不全治療薬である。研究代表者は、歯科用レジンをマウスの下顎切歯に装着したマウスモデル(Bite-opening; BO)を用いて「Cptは咬合不調和により誘発される心機能障害を予防する」という仮説をたて、検証を試みた。
【方法】雄性マウス(C57/BL6)、対照群、BO群、Cpt（0.1g / Lを含む飲料水）、Cpt + BOの4群に分け、BO処置2週後、心筋を摘出し、体重、筋重量、心エコーにより心機能を調べた。組織染色を行い、ストレスマーカーである血漿コルチコステロン値を計測した。
【結果】 BOおよびBO + Cpt群の体重はBO処置後減少傾向を示し、BO処置後5日までに、最大に達した（各P <0.01）。その後、両群の体重は徐々に増加したが、BO処置前の体重には達しなかった。心肥大の程度（心筋重量（mg）/ 脛骨長（mm））は、4群間で有意差が観察されなかった。血漿コルチコステロン値は、BO群ならびにBO+ Cpt群のいずれも対照群に比較して有意に高値を示したが、両群間に有意差は確認されなかった。すなわちBOによるストレス負荷にCptの併用は影響を与えないことを示唆している。心エコーを用いて心機能（左心室駆出率（LVEF）と短縮率（％FS））を評価したところ、対照群と比較してBO群で有意に減少したが、Cptの併用によりBOによる心機能低下は有意に抑制された。マッソントリクローム染色により、BO群で線維化が増加した。BO群で線維化領域はコントロール群に比較して有意に増加傾向を示したが、BO+Cpt群では線維化領域はBO群に比較して有意に抑制されていた。
【結論】以上の結果より、BOによる心機能障害はRASの活性化を介して誘発される可能性が示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
新型コロナウイルスの影響で、2020年の研究が当初の予定よりも進めることが困難となり、1年延長の申請を行ったため。
使用計画としては、BO群におけるアポトーシスの割合の計測と詳細なメカニズムの解析のためにウェスタンブロッティングを行う予定である。
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| Strategy for Future Research Activity |
BO群におけるアポトーシスの割合の計測のために、TUNEL染色を、酸化ストレスの割合の計測のために8OHdG染色を行う。
詳細なメカニズムの解析のためにウェスタンブロッティングを行う予定である。
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Report
(2 results)
Research Products
(5 results)
