20歳時からの体重変化は、中高年での生活習慣病の発症の原因となるのか？
| Project/Area Number |
19K24221
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
0908:Society medicine, nursing, and related fields
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
北島 秀俊 東北大学, 未来型医療創成センター, 助教 (60846799)
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| Project Period (FY) |
2019-08-30 – 2021-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2019)
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| Budget Amount *help |
¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | メンデルのランダム化法 / 生活習慣病 |
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| Outline of Research at the Start |
観察研究にて、20歳時からの体重変化と中高年における生活習慣病の発症との相関が報告されているが、研究手法上、因果関係の検討は困難である。
近年、Single nucleotide polymorphism (SNP)の情報を用いて因果関係を検討するメンデルのランダム化（Mendelian Randomization [MR]）法が確立された。
そこで、まず、東北メディカル・メガバンク計画の症例で20歳時からの体重変化に関する全ゲノム関連解析を行い、操作変数となるSNPを同定する。そして、生活習慣病に関連する全ゲノム関連解析の公開結果をアウトカムとしてMR法を行い、因果関係を検討する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、観察研究にて生活習慣病との相関が報告されているものの、大規模な全ゲノム関連解析の報告がない20歳時の体重に着目して全ゲノム関連解析を行い、感受性遺伝子領域の同定、ならびに生物学的意義の検討を行うこと、さらに、生活習慣病の発症の因果関係を、メンデルのランダム化（Mendelian Randomization [MR]）法という遺伝統計学的手法を用いて検討することを目的としている。
本年度は、まず、東北メディカル・メガバンク計画の地域住民コホート調査に特定健診共同参加型で参加した約6万7千症例の基本情報、健康調査情報を用いた解析を行うための環境を整備した。それから、「20歳頃のおよその体重」、「1年前の体重」、「現在の身長」、および「現在の体重」などのデータを用いて、現在のBMI (Body mass index)、20歳時のBMI、ならびに20歳時からの体重変化をBMIとして求めて曝露項目として、三者の関連性を検討した。また、病歴、生化学的検査の情報などから、診断基準に基づいて糖尿病、高血圧、および脂質異常症などを選定しアウトカムとした。そして、観察研究における曝露項目とアウトカムとの相関を検討しているところである。
全ゲノム関連解析においては、集団の構造化の精査などを行いつつ、解析環境を整備しているところである。また、MR法においては、UK Biobankの症例での報告などを参考にしつつ、解析環境を整備している。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本研究では、観察研究で有意な相関が報告されている20歳時の体重と生活習慣病の因果関係を検討するものである。そのため、解析対象集団の観察研究において、20歳時からの体重の変化が、糖尿病や高血圧のリスクとなることを示し、これまでの報告の結果を再現できたことは、今後の遺伝子多型の情報を用いた解析を行うために大変重要な知見である。
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| Strategy for Future Research Activity |
引き続き、観察研究において、脂質異常症、脂肪肝、尿酸値などにアウトカムを拡大して、解析を行う。遺伝子多型の情報を用いる全ゲノム関連解析においては、集団の構造化がより軽微である宮城県の症例をDiscovery setとして全ゲノム関連解析を行い、岩手県の症例にて再現性を確認することを行う予定である。また、MR法においても、宮城県の症例と岩手県の症例を分けることによりサンプルの重複を避けてGenetic risk score解析を行うことを予定している。
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Report
(1 results)
Research Products
(1 results)
