RSウイルスの乳児での感染拡大を規定する因子に関する研究

Research Project

Project/Area Number	19K24250
Research Category	Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
Allocation Type	Multi-year Fund
Review Section	0908:Society medicine, nursing, and related fields
Research Institution	Tohoku University
Principal Investigator	乙丸礼乃東北大学, 医学系研究科, 大学院非常勤講師 (00849416)
Project Period (FY)	2019-08-30 – 2021-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2019)
Budget Amount *help	¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000) Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000) Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords	RSV / 世帯内感染 / 感染伝播
Outline of Research at the Start	RSウイルスは特に6か月未満児に重症下気道感染症を引き起こすウイルスである。本研究では、乳児の感染源と感染拡大メカニズムの解明により、ワクチン効果を最大化させる接種対象の選定について検討する。方法として感染症モデルや分子疫学的解析を用いる。ワクチン接種の具体案の提案が可能となることが期待され、さらにワクチン導入後の効果の評価に応用できる可能性もある。
Outline of Annual Research Achievements	Respiratory Syncytial Virus (RSV) は、乳児で特に重症化しやすいウイルス性呼吸器感染症の原因ウイルスである。全年齢で感染が見られ、世帯内感染の重要が指摘されているが、ウイルスがどのような年齢層から乳児に伝播するのかについて詳細な疫学は明らかではない。本研究では、RSVの乳児への感染拡大を規定する因子を検討することを目的とする。フィリピンビリラン島で実施した5歳未満児のいる世帯を対象とするコホート研究で、2018-2019年に、特にRSV流行中に焦点をあてデータ収集を実施した。RSV流行中に定期的な世帯訪問で症状を観察し、呼吸器感染症症状のある研究参加者を対象に迅速診断キットを用いてRSV感染の検出を行った。その後のフォローアップ期間で陽性であった研究参加者とその家族から症状に関わらず鼻腔スワブ検体を採取した。得られた検体に対しRSV検出およびG遺伝子のヌクレオチドシーケンスを行い、サブグループ判定およびウイルスゲノム配列の比較を行った。研究に参加した世帯は115世帯 (506人) であり、乳児のいる世帯が65世帯、1-4歳児のいる世帯が50世帯であった。RSVの流行は10月(第40疫学週)から開始し、12月末 (第52疫学週) まで観察された。流行中、42世帯でフォローアップ検体を採取した。世帯に属する173人のうち53.2% が一度はRSV陽性となっており、高い二次感染率が明らかであった。フォローアップを実施した世帯に居住する90%の乳児が期間中1度は陽性となっていた。ウイルスゲノム配列の解析が可能であったフォローアップ検体で、家族で異なる配列のウイルスに感染していたと考えられる世帯はなく、感染伝播が世帯内で起きていた可能性が高いことが示唆された。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned. Reason 検体からのRSV検出およびG遺伝子のシーケンスについておおむね終了している。これらのデータを用いた解析を実施中であり、ほぼ予定通りに進行しているといえる。
Strategy for Future Research Activity	次年度は、特に家族構成と同居家族の年齢層に着目してどのように世帯内での感染伝播が起きたかについて、疫学的解析を進める。成人でのRSV感染症は軽症であることが多いと報告されているが、感染伝播への関与は不明である。全年齢の急性呼吸器感染を対象としたサーベイランスを実施した先行研究では、高齢者でも数多くの陽性例が検出されることが報告されており、本研究でも60代の家族の感染が見られていることから、世帯内での伝播にも関与していることが考えられる。さらに、フォローアップで採取した検体中のウイルス量の時系列変化について定量PCRを用いて解析し、感染性に関する各年齢層の特徴が感染伝播とどのように関連するかを検討する。G遺伝子以外のウイルスゲノモウ配列についても可能な限りデータをそろえ、地域内での感染伝播について分子疫学的知見を加える。