Cerebrovascular-oriented combined cerebral amyloid angiopathy eradication therapy
| Project/Area Number |
19KK0410
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| Research Category |
Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (A))
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 51030:Pathophysiologic neuroscience-related
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
井上 泰輝 熊本大学, 病院, 特任助教 (00806408)
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| Project Period (FY) |
2020 – 2022
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2020)
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| Budget Amount *help |
¥12,870,000 (Direct Cost: ¥9,900,000、Indirect Cost: ¥2,970,000)
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| Keywords | 脳アミロイド血管症 / アミロイドーシス / 脳出血 / 認知症 / アミロイドβ / 脳アミロイドーシス / アルツハイマー病 |
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| Outline of Research at the Start |
高齢化社会を迎え脳アミロイド血管症 (CAA)による認知症、脳出血に罹患する患者がさらに増加することは確実である。しかし、その治療法はおろか、研究開発は不十分である。本研究では、人体最大の臓器である血管系の分子機構に焦点を充てた研究を行い、CAAのみならずアルツハイマー病（AD) などの治療法の開発を目指す。昨今、Aβの最終排出経路として脳血管周囲ドレナージ経路の重要性が指摘され、脳血管に焦点を充てた研究が広く神経疾患の治療開発の糸口になる可能性が示されている。申請者は脳血管におけるα-エノラーゼとLRP-1に焦点を充てた研究を展開し、脳血管指向型の新しい神経疾患の治療開発を展開する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
申請者は本研究計画書の提出時点で、α-エノラーゼを脳内へ注入ポンプを用いて持続投与したCAA/ADトランスジェニックマウスの脳血管、脳実質へのAβの沈着が減少すること、さらに認知機能も有意に改善することを少数例の先行研究で示した。令和2年度は検討匹数を増やし検討を重ね、同様の結果を得た。ELISAによる脳内Aβ量を測定したところ、脳内Aβ量もα－エノラーゼ投与群において減少することを見出した。平行してin vitroでの検討でα－エノラーゼがAβを分解することを特定した。そこで、95℃5分の熱処理によりα－エノラーゼの酵素活性を完全に失活させ同様の方法でマウス脳内へ持続投与したところ、Aβ病理所見と認知機能の双方とも改善しなかった。つまり、病態改善効果がα－エノラーゼの酵素活性に依存することを実証した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
件のCOVID-19により渡航開始時期が大幅に遅れたため、令和2年度の進捗状況はやや遅れているとしたが、日本国内の所属機関において実施可能な研究を展開した。
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| Strategy for Future Research Activity |
海外共同研究期間において精力的に研究が進められているアポリポプロテインEとLRP1に加え、申請者が着目しているα－エノラーゼが脳アミロイド血管症に果たす役割について検討を行ってゆく方針とする。
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Report
(1 results)
Research Products
(1 results)
