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炎症/発癌の下地形成における上皮細胞間バリアー機能不全

Research Project

Project/Area Number 20012031
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

月田 早智子  Osaka University, 生命機能研究科, 教授 (00188517)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 田村 淳  大阪大学, 生命機能研究科, 特任助教 (00362525)
Project Period (FY) 2008 – 2009
Project Status Completed (Fiscal Year 2009)
Budget Amount *help
¥10,400,000 (Direct Cost: ¥10,400,000)
Fiscal Year 2009: ¥5,200,000 (Direct Cost: ¥5,200,000)
Fiscal Year 2008: ¥5,200,000 (Direct Cost: ¥5,200,000)
Keywords上皮細胞シート / バリアー機能 / クローディン15 / 細胞間バリア / タイトジャンクション
Research Abstract

本申請では、上皮細胞シートのparacellular経路による物質透過性の制御に焦点をあて、その機能異常により引き起こされる炎症などの生体反応の解析を目的とする。本年度は3点の解析を行った。
(1) 上皮細胞シートのaracellularの経路による物質透過性の制御機構により引き起こされる炎症などの生体反応の解析;昨年度に確立した2チャンバーシステムを用いた電気生理学的解析により、胃では通常の上皮細胞シートとは異なったイオンの選択的な透過性制御があることが分かった。この特異的な透過性が、胃粘膜を胃酸から保護すると考えて矛盾しない結果である。NSAIDの投与によりこの選択性が変化するとのpreliminaryな結果が得られ、NSAID胃炎との相関が示唆された。プロトンの透過性、小腸での透過性変化も含めさらに詳細を検討中である。
(2) 感染・炎症にかかわ生理活性物質のaracellularの経路による物質透過性の解析;慢性炎症性腸疾患のモデルであるDSS腸炎では腸管上皮のバリアーが脆弱になる。特にある種のクローディンノックアウトマウスでは、大きな反応を示すことが分かった。直接の原因を含め解析中である。DSSは投与方法によってはがんを誘発することが知られており、発がんと炎症との視点からも解析を進めている。
(3) 外来性の物質の投与により、物質透過性を任意に操作できる方法の検討;物質の透過性について複数の試薬の検討を行ったが、大きな変化は見出せなかった。一方で、イオンの濃度がタイトジャンクションの物質透過性に、拡散電位を介して影響する可能性が示唆されるので、飲水中の電解質や錠剤を介した腸管内電解質濃度の調節が、上皮細胞シートの細胞間物質透過性を介した、NSAIDなどとは異なる経路の「消炎剤」として利用できる可能性についても検討を行いたい。

Report

(2 results)
  • 2009 Annual Research Report
  • 2008 Annual Research Report
  • Research Products

    (16 results)

All 2009 2008 Other

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (10 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Involvement of IQGAP3, a Regulator of Ras/ERK-related Cascade, in Hepatocyte Proliferation in Mouse Liver Regeneration and Development2009

    • Author(s)
      Kunimoto, K., et al.
    • Journal Title

      J.Cell Physiol. 220

      Pages: 621-631

    • Related Report
      2009 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Similar and Distinct Properties of MUPP1 and Patj, Two Homologous PDZ Domain-Containing Tight-Junction Proteins2009

    • Author(s)
      Adachi, M., et al.
    • Journal Title

      Mol.Cell Biol. 29

      Pages: 2372-2389

    • Related Report
      2009 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Deficiency of Z0-1 causes embryonic lethal phenotype associated with defected yolk sac angiogenesis and apoptosis of embryonic cells2008

    • Author(s)
      Katsuno, T.
    • Journal Title

      Mol. Biol. Cell 19

      Pages: 2465-2475

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Optimized proteomic analysis on gels of cell-cell Adhering junctional membrane proteins2008

    • Author(s)
      Yamazaki
    • Journal Title

      Biochemistry 13-47

      Pages: 5378-5386

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] IQGAP3 regulates cell proliferation through the Ras/ERK signaling cascade2008

    • Author(s)
      Nojima, H.
    • Journal Title

      Nature Cell Biol 10

      Pages: 971-978

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Epithelial paracellular Barrier and Drug Dynamics2009

    • Author(s)
      Taukita, S.
    • Organizer
      日本研究皮膚科学会 第34回年次学術大会
    • Place of Presentation
      JALリゾートシーホークホテル福岡
    • Year and Date
      2009-12-05
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      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] 細胞間隙イオン輸送担体としての細胞間接着分子クローディン2009

    • Author(s)
      月田早智子, 他
    • Organizer
      第82回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      神戸国際会議場
    • Year and Date
      2009-10-21
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      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] Rac-GFE-Binding Tara Builds E-Cadherin/Ankyrin/Spectrin Frameworks in the Junctional Circunferential Ring2009

    • Author(s)
      Yano, T., et al.
    • Organizer
      第82回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      神戸国際会議場
    • Year and Date
      2009-10-20
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      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] Characteristics of Epithelial Intercellular Adhesion and Cell Proliferation2009

    • Author(s)
      Tsukita, S., et al.
    • Organizer
      ASCB/JSCB/RIKEN CDB 2009 Summer Meeting Building the Body Plan : How Cell Adhesionm Signaling and Cytoskeletal Regulation Shape Morphogenesis
    • Place of Presentation
      京都国際会館
    • Year and Date
      2009-09-22
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      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] Roles of ZO1/2 in the Formation of Epithelial Cell-cell Junctions and Paracellular Transport2009

    • Author(s)
      Yamazaki, Y., et al.
    • Organizer
      The 36th International Congress of Physiological Sciences (IUPS2009)
    • Place of Presentation
      京都国際会館
    • Year and Date
      2009-07-30
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      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] IQGAP3の肝細胞増殖に対する関与2009

    • Author(s)
      国本晃司, 他
    • Organizer
      第61回日本細胞生物学会大会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場
    • Year and Date
      2009-06-03
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] IQGAP3 regulates cell proliferation through the Ras/ERK signaling cascade2008

    • Author(s)
      Hisashi Nojima
    • Organizer
      第31回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      神戸ポートピアホテル
    • Year and Date
      2008-12-10
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] 上皮細胞における細胞間接着の特性と増殖制御2008

    • Author(s)
      月田早智子
    • Organizer
      文科省大学院教育改革支援プログラム「実践的創薬戦略家要請プログラム」・京都大学薬学研究科寄附講座「システム創薬科学」合同キックオフシンポジウム
    • Place of Presentation
      京都大学薬学部記念講堂
    • Year and Date
      2008-12-06
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] 上皮細胞特有の細胞間接着性の特性と細胞増殖2008

    • Author(s)
      月田早智子
    • Organizer
      第67回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場
    • Year and Date
      2008-10-28
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] Cell-cell Adhesion-dependent Regulation of Epithelial Cell Proliferation2008

    • Author(s)
      月田早智子
    • Organizer
      Prostone Advisory Board Meeting Napa
    • Place of Presentation
      The Meritage Resort & Spa
    • Year and Date
      2008-08-23
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.fbs.osaka-u.ac.jp/labs/tsukita/

    • Related Report
      2009 Annual Research Report

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Published: 2008-04-01   Modified: 2018-03-28  

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