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細胞接着・運動におけるDockファミリー蛋白質の機能及びその活性制御機構の解析

Research Project

Project/Area Number 20013023
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

加藤 裕教  Kyoto University, 生命科学研究科, 准教授 (50303847)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 根岸 学  京都大学, 生命科学研究科, 教授 (60201696)
Project Period (FY) 2008 – 2009
Project Status Completed (Fiscal Year 2009)
Budget Amount *help
¥13,700,000 (Direct Cost: ¥13,700,000)
Fiscal Year 2009: ¥6,800,000 (Direct Cost: ¥6,800,000)
Fiscal Year 2008: ¥6,900,000 (Direct Cost: ¥6,900,000)
Keywords癌 / 細胞・組織 / シグナル伝逹 / 発生・分化 / シグナル伝達
Research Abstract

がん細胞の浸潤・転移に深く関連のある細胞接着や運動に関して、Rhoファミリーの低分子量G蛋白質の関与がこれまでにも数多く報告されている。最近Dock180に代表される、新しいタイプのRhoファミリーG蛋白質活性化因子(Dockファミリー)の存在が明らかになった。本研究では、我々が新しく見出したRhoG-ELMOを介したDockファミリーの活性制御メカニズムが、乳癌細胞の浸潤に促進的に関与していることを明らかにした。我々は始めにRhoGの上流について検討を行い、RhoGを活性化するGEFとしてEphexinファミリーに属するEphexin4を見いだした。Ephexin4は乳癌細胞において発現が見られ、乳癌細胞の浸潤性と深く関係があるとされるEphA2と細胞内で結合していることを見いだした。さらにショートヘアピンRNAにより内在性のEphexin4をノックダウンさせると乳癌細胞の運動性が抑制され、ノックダウン細胞にEphexin4もしくは常時活性型RhoGを発現させることでそれは細胞運動の抑制が解除された。Ephexin4によるRhoG活性化の下流では、ELMO2-Dock4複合体が関与していることも明らかとなった。以上の結果から、Ephexin4によるRhoGを介したDock4の活性化という新しいシグナル伝達経路を見いだし、この経路が乳癌細胞の浸潤性の増強に深く関わっていることが考えられた。

Report

(2 results)
  • 2009 Annual Research Report
  • 2008 Annual Research Report
  • Research Products

    (12 results)

All 2009 2008

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (7 results)

  • [Journal Article] RhoG promotes neural progenitor cell proliferation in mouse cerebral cortex.2009

    • Author(s)
      Fujimoto, S., Negishi, M., Katoh, H.
    • Journal Title

      Molecular Biology of the Cell 20

      Pages: 4941-4950

    • Related Report
      2009 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] β2-Chimaerin binds to EphA receptors and regulates cell migration.2009

    • Author(s)
      Takeuchi, S., Yamaki, N., Iwasato, T., Negishi, M., Katoh, H.
    • Journal Title

      FEBS Letters 583

      Pages: 1237-1242

    • Related Report
      2009 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Regulation of dendrite growth by the Cdc42 activator Ziziminl/Dock9 in hippocampal neurons2009

    • Author(s)
      Kuramoto, K., Negishi, M.,and Katoh, H
    • Journal Title

      Journal of Neuroscience Research 87(in press)

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Different requirement for Rnd GTPases of R-Ras GAP activity of plexin-C1 and plexin-D12009

    • Author(s)
      Uesugi, K., Oinuma, I., Katoh, H., and Negishi, M
    • Journal Title

      Journal of Biological Chemistry 284(in press)

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Dock4 regulates dendritic development in hippocampal neurons2008

    • Author(s)
      Ueda, S., Fujimoto, S., Hiramoto, K., Negishi, M.. and Katoh. H
    • Journal Title

      Journal of Neuroscience Research 86

      Pages: 3052-3061

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] β2-chimaerinはEph受容体と結合して細胞運動を抑制する2009

    • Author(s)
      竹内真吾、山木菜央、岩里琢治、根岸学、加藤裕教
    • Organizer
      第82回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      神戸国際会議場
    • Year and Date
      2009-10-24
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] 樹状突起の形態形成におけるDockファミリーの役割2009

    • Author(s)
      加藤裕教、上田修平、倉本和也、藤本聡志、根岸学
    • Organizer
      第32回日本神経科学大会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場
    • Year and Date
      2009-09-16
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] 細胞運動におけるEph受容体によるRac活性制御2009

    • Author(s)
      加藤裕教
    • Organizer
      第61回日本細胞生物学会大会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場
    • Year and Date
      2009-06-02
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] Dock4, an activator of Rac1, regulates dendritic development in hippocampal neurons2008

    • Author(s)
      上田修平、藤本聡志、平本聖、根岸学、加藤裕教
    • Organizer
      第31回日本分子生物学会第81回日本生化学会合同大会
    • Place of Presentation
      神戸国際展示場
    • Year and Date
      2008-12-10
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] Molecular decipherment of signal transduction of Plexin-C1 and Plexin-D12008

    • Author(s)
      上杉加奈美、生沼泉、加藤裕教根岸学
    • Organizer
      第31回日本分手生物学会第81回日本生化学会合同大会
    • Place of Presentation
      神戸国際展示場
    • Year and Date
      2008-12-10
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] Ephexin4 binds to EphA2 and regulates cell migration2008

    • Author(s)
      山木菜央、根岸学、加藤裕教
    • Organizer
      第31回日本分子生物学会第81回日本生化学会合同大会
    • Place of Presentation
      神戸国際展示場
    • Year and Date
      2008-12-09
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] PI3K activity is required for the regulation of neural progenitor cell proliferation by RhoG2008

    • Author(s)
      藤本聡志、根岸学、加藤裕教
    • Organizer
      第31回日本分子生物学会第81回日本生化学会合同大会
    • Place of Presentation
      神戸国際展示場
    • Year and Date
      2008-12-09
    • Related Report
      2008 Annual Research Report

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Published: 2008-04-01   Modified: 2018-03-28  

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