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がんの浸潤・転移に関わる細胞間接着分子の小胞輸送の制御機構

Research Project

Project/Area Number 20013031
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionThe University of Tokushima

Principal Investigator

佐々木 卓也  The University of Tokushima, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (40241278)

Project Period (FY) 2008
Project Status Completed (Fiscal Year 2008)
Budget Amount *help
¥7,400,000 (Direct Cost: ¥7,400,000)
Fiscal Year 2008: ¥7,400,000 (Direct Cost: ¥7,400,000)
Keywords細胞間接着 / 低分子量G蛋白質 / Rab13 / Rab8 / JRAB / タイトジャンクション / アドヘレンスジャンクション / Actinin-4
Research Abstract

がんが発生し、浸潤して転移する際には、初期の段階で細胞間接着機構の破綻が引き起こされ、細胞が分散可能な状況に転化される必要がある。最近、この細胞間接着の制御機構として、細胞間接着分子の細胞内小胞輸送が重要であることが明らかになってきている。研究代表者は、上皮細胞の細胞間接着装置タイトジャンクション(TJ)を構成する細胞問接着分子claudinsやoccludinに注目し、TJの形成・分解過程におけるこれらの接着分子の細胞膜への小胞輸送の制御機構について解析してきた。これまでに、Rab13低分子量G蛋白質とその標的蛋白質JRAB/MICAL-L2が、claudinsとoccludinの細胞膜へのリサイクリングを制御することを明らかにしているが、本年度の本研究では、JRABはアドヘレンスジャンクション(AJ)の接着分子であるE-cadherinの輸送にも関与することを明らかにした。この際、JRABはRab13ではなく、Rab8の標的蛋白質として機能していることが明らかとなり、Rab8-JRAB系とRab13-JRAB系によるAJとTJの細胞間接着制御の役割分担の機構を示すことができた。さらに、JRABはアクチン結合蛋白質であるActinin-4に結合してアクチン細胞骨格の再編成と連関して接着分子の輸送を制御していることも明らかにした。今回新学術領域研究の新たな開始による重複制限のため年度途中での終了となったが、充分な成果は収められた。

Report

(1 results)
  • 2008 Annual Research Report
  • Research Products

    (11 results)

All 2008

All Journal Article (10 results) (of which Peer Reviewed: 7 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] The interaction of JRAB/MICAL-L2 with Rab8 and Rabl3 coordinates the assembly of tight junctions and adherens junctions2008

    • Author(s)
      Yamamura, R.
    • Journal Title

      Mol. Biol. Cell 19

      Pages: 971-983

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Involvement of Rab13 and JRAB/1VICAL-L2 in epithelial cell scattering2008

    • Author(s)
      Kanda, I.
    • Journal Title

      Oncogene 27

      Pages: 1687-1695

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Involvement of Actinin-4 in the recruitment of JRAB/MICAL-L2 to cell-cell junctions and the formation of functional tight junctions2008

    • Author(s)
      Nakatsuji, H.
    • Journal Title

      Mol. Cell. Biol 28

      Pages: 3324-3335

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Doc2α and Munc13-4 regulate Ca2+-dependent secretbry lysosome exocytosis in mast cells2008

    • Author(s)
      Higashio, H.
    • Journal Title

      J. Immunol. 180

      Pages: 1774-4784

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Interaction of Rab3B with microtubule-binding protein Gas8 in NIH 3T3 cells2008

    • Author(s)
      Nishimura, N.
    • Journal Title

      Arch. Biochem. Biophys 474

      Pages: 136-142

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Regulation of epithelial cell adhesion and repulsion : role of endocytic recycling2008

    • Author(s)
      Nishimura, N.
    • Journal Title

      J. Med. Invest. 55

      Pages: 9-16

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Cell-surface biotinylation to study endocytosis and recycling of occludin2008

    • Author(s)
      Nishimura, N.
    • Journal Title

      Methods Mol. Biol. 440

      Pages: 89-96

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Journal Article] Analysis on the emerging role of Rab3 GTPase-activating protein in Warburg Micro and Martsolf syndrome2008

    • Author(s)
      Sakane, A.
    • Journal Title

      Methods Enzymol. 438

      Pages: 131-139

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Journal Article] Identification and characterization of JRAB/MICAL-L2, a junctional Rab 13-binding protein2008

    • Author(s)
      Nishimura, N.
    • Journal Title

      Methods Enzymol. 438

      Pages: 141-153

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Journal Article] Rab family small G proteins in regulation of epithelial apical junctions2008

    • Author(s)
      Nishimura, N.
    • Journal Title

      Front. Biosci. (in press)

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 高次細胞機能発現におけるエキソサイトーシス系Rabファミリー低分子量G蛋白質の作用機構2008

    • Author(s)
      佐々木卓也
    • Organizer
      第60回日本細胞生物学会大会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2008-06-30
    • Related Report
      2008 Annual Research Report

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Published: 2008-04-01   Modified: 2018-03-28  

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