Identification and functional analyses of cellular proteins that specifically interact with DYRK family protein kinases

• Project/Area Number: 20570129
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Functional biochemistry
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: MIYATA Yoshihiko Kyoto University, 大学院・生命科学研究科, 助教 (70209914)
• Project Period (FY): 2008 – 2010
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2010)
• Budget Amount: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000); Fiscal Year 2010: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2009: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2008: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: DYRK1A / WDR68 / WD40-repeat / ダウン症候群 / 核移行 / 細胞情報伝達 / DYRK / WD40リピート / キナーゼ / シグナル伝達 / DYRK1B / 分子シャペロン / WD40 / Hsp90 / Cdc37 / DYRK-BP / リン酸化 / プロテオーム解析

Research Abstract

DYRK1A is encoded in the Down's syndrome critical region on human chromosome 21, and plays an important role in the functional regulation of cells. We have identified WDR68, an evolutionarily conserved WD40 protein, as a cellular binding partner of DYRK1A. We showed that WDR68 is indispensable for the optimal proliferation and survival of mammalian cultured cells. DYRK1A and DYRK1B, but not DYRK2, DYRK3, or DYRK4, bound to WDR68. WDR68 was distributed throughout the cell, whereas nuclear accumulation of WDR68 was observed upon co-expression of DYRK1A. Taken together, these results suggest that DYRK1A binds specifically to WDR68 in cells, thereby inducing nuclear translocation of WDR68.

Research Products

• [Journal Article] Efficient soluble protein production on transgenic silkworms expressing cytoplasmic chaperones. (2010)
  • Author(s): Hong S.M., Yamashita J., Mitsunobu H., Uchino K., Kobayashi I., Sezutsu H., Tamura T., Nakajima H., Miyagawa Y., Lee, J.M., Mon H., Miyata Y., Kawaguchi Y., Kusakabe T.
  • Journal Title: Appl.Microbiol. Biotechnol. 87 Pages: 2147-2156
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Efficient soluble protein production on transgenic silkworms expressing cytoplasmic chaperones (2010)
  • Author(s): Hong, S.M., Yamashita, J., Mitsunobu, H., Uchino, K., Kobayashi, I., Sezutsu, H., Tamura, T., Nakajima, H., Miyagawa, Y., Lee, J.M., Mon, H., Miyata.Y., Kawaguchi, Y., Kusakabe, T.
  • Journal Title: Appl.Microbiol.Biotechnol Volume: 87 Pages: 2147-2156
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Involvement of the protein kinase CK2 in the regulation of mammalian circadian rhythms. (2009)
  • Author(s): Tsuchiya Y., Akashi M., Matsuda M., Goto K., Miyata Y., Node K., Nishida E.
  • Journal Title: Science Signaling 2
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] CK2 : The kinase controlling the Hsp90 chaperone machinery. (2009)
  • Author(s): 宮田愛彦
  • Journal Title: Cell. Mol. Life Sci. 66(総説) Pages: 1840-1849
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Involvement of the protein kinase CK2 in the regulation of mammalian circadian rhythms. (2009)
  • Author(s): Tsuchiya, Y., Akashi, M., Matsuda, M., Goto, K., Miyata, Y., Node, K., Nishida, E.
  • Journal Title: Science Signaling 2
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] CK2 : The kinase controlling the Hap90 chaperone machinery. (2009)
  • Author(s): Miyata, Y.
  • Journal Title: Cellular and Molecular Life Sciences 66 Pages: 1840-1849
• [Journal Article] Involvement of the protein kinase CK2 in the regulation of mammalian circadian rhythms. (2009)
  • Author(s): Tsuchiya, Y., Akashi, M., Matsuda, M., Goto, K., Miyata, Y., Node, K., Nishida, E.
  • Journal Title: Science Signaling (印刷中)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] CK2 : The kinase controlling the Hsp90 chaperone machinery. (2009)
  • Author(s): Miyata, Y.
  • Journal Title: Cellular and Molecular Life Sciences (印刷中)
• [Journal Article] Evaluating CK2 activity with the antibody specific for the CK2-phosphorylated form of a kinase-targeting cochaperone Cdc37. (2008)
  • Author(s): Miyata Y., Nishida E.
  • Journal Title: Mol. Cell. Biochem. 316 Pages: 127-134
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Evaluating CK2 activity with the antibody specific for the CK2-phosphorylated form of a kinase-targeting cochaperone Cdc37. (2008)
  • Author(s): Miyata, Y., Nishida, E.
  • Journal Title: Molecular and Cellular Biochemistry 316 Pages: 127-134
  • Peer Reviewed
• [Presentation] ダウン症候群に関連するDYRK1Aキナーゼは高度に保存されたWD40タンパク質WDR68と特異的に結合してその核移行を促進する (2010)
  • Author(s): 宮田愛彦、西田栄介
  • Organizer: BMB2010 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
  • Place of Presentation: 神戸(ポスター発表)
  • Year and Date: 2010-12-10
• [Presentation] ダウン症候群に関連するDYRK1Aキナーゼは高度に保存されたWD40タンパク質WDR68と特異的に結合してその核移行を促進する (2010)
  • Author(s): 宮田愛彦、西田栄介
  • Organizer: BMB2010第33回日本分子生物学会年会第83回日本生化学会大会合同大会
  • Place of Presentation: 神戸ポートアイランド(兵庫県)
  • Year and Date: 2010-12-10
• [Presentation] A possible role of CK2 in protein nuclear translocation signalling (2010)
  • Author(s): 宮田愛彦, 西田栄介
  • Organizer: 6th International Conference on Protein Kinase CK2
  • Place of Presentation: Cologne, Germany(招待口演)
  • Year and Date: 2010-09-10
• [Presentation] A possible role of CK2 in protein nuclear translocation signalling (2010)
  • Author(s): Miyata.Y., Nishida, E.
  • Organizer: 6th International Conference on Protein Kinase CK2
  • Place of Presentation: Wahn Castle, Cologne, Germany(招待講演)
  • Year and Date: 2010-09-10
• [Presentation] Hsp90のキナーゼ特異的コシャペロンCdc37に対するリン酸化認識抗体を用いたCK2活性変動の解析 (2009)
  • Author(s): 宮田愛彦、西田栄介
  • Organizer: 第82回日本生化学会大会
  • Place of Presentation: 神戸(ポスター発表及び口頭発表)
  • Year and Date: 2009-10-24
• [Presentation] Hsp90のキナーゼ特異的コシャペロンCdc37に対するリン酸化認識抗体を用いたCK2活性変動の解析 (2009)
  • Author(s): 宮田愛彦、西田栄介
  • Organizer: 第82回日本生化学会大会
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 2009-10-24
• [Presentation] CK2によるCdc37のリン酸化を介したkinome制御 (2009)
  • Author(s): 宮田愛彦, 西田栄介
  • Organizer: キナーゼシグナル研究会
  • Place of Presentation: 北里大学薬学部(東京)
  • Year and Date: 2009-03-21
• [Presentation] An authentic molecular chaperone activity of Hsp90 and Cdc37 for the signaling protein kinases DYRKs (2009)
  • Author(s): 宮田愛彦, 西田栄介
  • Organizer: The 4th International Congress on Stress Responses in Biology and Medicine
  • Place of Presentation: Sapporo, Japan(ワークショップ口頭発表及びポスター発表)
• [Presentation] An authentic molecular chaperone activity of Hsp90 and Cdc37 for the signaling protein kinases DYRKS. (2009)
  • Author(s): Miyata, Y., Nishida, E.
  • Organizer: The 4th International Congress on Stress Responses in Biology and Medicine
  • Place of Presentation: Sapporo, Japan
• [Presentation] マス・スペクトルによるシグナル伝達キナーゼ複合体の網羅的リン酸化プロテオーム解析 (2008)
  • Author(s): 宮田愛彦
  • Organizer: BMB2008第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同年会テクニカルセミナー「網羅的リン酸化解析を可能にする"最先端"質量分析テクノロジー」
  • Place of Presentation: 神戸(招待講演)
  • Year and Date: 2008-12-10
• [Presentation] マス・スペクトルによるシグナル伝達キナーゼ複合体の網羅的リン酸化プロテオーム解析 (2008)
  • Author(s): 宮田愛彦
  • Organizer: 第31回 日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会合同大会(BMB2008)バイオテクノロジーセミナー
  • Place of Presentation: 神戸ポートアイランド(神戸)
  • Year and Date: 2008-12-10
• [Presentation] キナーゼ特異的Hsp90コシャペロンCdc37のCK2によるリン酸化-リン酸化特異的抗体及びリン酸基アフィニティーゲル電気泳動による解析 (2008)
  • Author(s): 宮田愛彦、西田栄介
  • Organizer: BMB2008第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同年会
  • Place of Presentation: 神戸(ポスター発表)
• [Presentation] キナーゼ特異的Hsp90コシャペロンCdc37のCK2によるリン酸化-リン酸化特異的抗体及びリン酸基アフィニティーゲル電気泳動による解析 (2008)
  • Author(s): 宮田愛彦, 西田栄介
  • Organizer: 第31回 日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会合同大会(BMB2008)
  • Place of Presentation: 神戸ポートアイランド(神戸)
• [Book] 医学のための細胞生物学(永田和宏・塩田浩平編)(南山堂) (2009)
  • Author(s): 宮田愛彦
  • Publisher: シグナル伝達の原理と多様性
• [Book] シグナル伝達の原理と多様性「医学のための細胞生物学」 (2009)
  • Author(s): 宮田愛彦
  • Total Pages: 315
  • Publisher: 南山堂
• [Book] シグナル伝達の原理と多様性「医学のための細胞生物学」(永田和宏・塩田浩平 編) (2009)
  • Author(s): 宮田愛彦
  • Publisher: 南山堂(印刷中)
• [Book] キーワード:蛋白質の一生(遠藤斗志也・小椋光・永田和宏・森和俊・田口英樹・吉田賢右編) (2008)
  • Author(s): 宮田愛彦
  • Publisher: Hsp90.蛋白質・核酸・酵素増刊号
• [Book] 「Hsp90」蛋白質・核酸・酵素 増刊号「キーワード : 蛋白質の一生」(遠藤斗志也・小椋光・永田和宏・森和俊・田口英樹・吉田賢右 編) (2008)
  • Author(s): 宮田愛彦
  • Total Pages: 1114
  • Publisher: 共立出版