Development of anti-oxidizing therapy of NASH using inhibitors of NADPH oxidase

• Project/Area Number: 20590141
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Medical pharmacy
• Research Institution: Kanazawa University
• Principal Investigator: MIYAMOTO Ken-Ichi Kanazawa University, 附属病院, 教授 (30100514)
• Project Period (FY): 2008 – 2010
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2010)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2010: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2009: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2008: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
• Keywords: NASH / NADPHオキシダーゼ / 酸化ストレス / 炎症 / 肝線維化 / 肝繊維化

Research Abstract

It is suggested that butylic acid activates AMP-activated protein kinase (AMPK) and inhibits histone deacetylase (HDAC) thereby improves lipid metabolism in the liver by activating lipid β-oxidation. S. reticulata extract exhibited anti-obesity effect by increasing serum adiponectin and enhancing lipid metabolism. P. flos extract exhibited anti-obesity effect through an action on the liver and brown fat cell. These findings may facilitate clarification and treatment of non-alcoholic steatohepatitis (NASH).

Research Products

• [Journal Article] Salacia reticulata inhibits differentiation of 3T3-L1 adipocytes. (2011)
  • Author(s): Tsutomu Shimada, Eiichi Nagai, Yukiko Hirasawa, Michiru Watanabe, Kenichi Negishi, Tomoko Akase, Yoshimichi Sai, Ken-ichi Miyamoto, Masaki Aburada.
  • Journal Title: J.Ethonopharmacol. in press
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Preventive effects of Salacia reticulata on non-alcoholic fatty liver disease(NAFLD)/non-alcoholic steatohepatitis(NASH)in monosodium glutamate treated mice. (2011)
  • Author(s): Michiru Watanabe, Tsutomu Shimada, Seiichi Iiduka, Nanae Iida, Kazuko Kojima, Junko Ishizaki, Ken-ichi Miyamoto, Masaaki Aburada.
  • Journal Title: J.Trad.Med. 28(2) Pages: 73-82
  • NAID: 130004495569
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Preventive effect of pine bark extract(flavangenol)on metabolic disease in Western diet-loaded TSOD mice. (2011)
  • Author(s): Tsutomu Shimada, Mitsutaka Kosugi, Daisuke Tokuhara, Masahito Tsubata, Tomoyasu Kamiya, Mayu Sameshima, Roka Nagamine, Kinya Takagaki, Ken-ichi Miyamoto, Masaki Aburada.
  • Journal Title: Evidence Based Complementary and Alternative Medicine
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Preventive effect of pine bark extract (flavangenol) on metabolic disease in Western diet-loaded TSOD mice (2011)
  • Author(s): Tsutomu Shimada, Mitsutaka Kosugi, Daisuke Tokuhara, Masahito Tsubata, Tomoyasu Kamiya, Mayu Sameshima, Roka Nagamine, Kinya Takagaki, Ken-ichi Miyamoto, Masaki Aburada
  • Journal Title: Evidence Based Complementary and Alternative Medicine Volume: (in press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Preventive effects of Salacia reticulate on non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD)/non alcoholic steatohepatitis (NASH) in monosodium glutamate treated mice (2011)
  • Author(s): Michiru Watanabe, Tsutomu Shimada, Seiichi Iiduka, Nanae Iida, Kazuko Kojima, Junko Ishizaki, Ken-ichi Miyamoto, Masaaki Aburada
  • Journal Title: J.Trad.Med Volume: (in press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A liver-derived secretory protein, selenoprotein P, causes insulin resistance. (2010)
  • Author(s): Hirofumi Misu, Toshinari Takamura, Hiroaki Takayama, Hiroto Hayashi, Naoto Matsuzawa-Nagata, Seiichiro Kurita, Kazuhide Ishikura, Hitoshi Ando, Yumie Takeshita, Tsuguhito Ota, Masaru Sakurai, Tatsuya Yamashita, Eishiro Mizukoshi, Taro Yamashita, Masao Honda, Ken-ichi Miyamoto, Tetsuya Kubota, Naoto Kubota, Takashi Kadowaki, Han-Jong Kim, In-kyu Lee, Yasuhiko Minokoshi, Yoshiro Saito, Kazuhiko Takahashi, Yoshihiro Yamada, Nobuyuki Takakura, Shuichi Kaneko.
  • Journal Title: Cell Metabolism 12 Pages: 483-495
  • NAID: 120002661942
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Metabolic disease prevention and suppression of fat accumulation by salacia reticulate. (2010)
  • Author(s): Tsutomu Shimada, Eiichi Nagai, Yukiko Harasawa, Takashi Aburada, Seiichi Iizuka, Ken-ichi Miyamoto, Masaki Aburada.
  • Journal Title: J.Nat.Med. 64(3) Pages: 266-274
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Metabolic disease prevention and suppression of fat accumulation by salacia reticulate (2010)
  • Author(s): Tsutomu Shimada, Eiichi Nagai, Yukiko Harasawa, Takashi Aburada, Seiichi Iizuka, Ken-ichi Miyamoto, Masaki Aburada
  • Journal Title: J.Nat.Med. Volume: 64(3) Pages: 266-274
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A liver-derived secretory protein, selenoprotein P, causes insulin resistance (2010)
  • Author(s): Hirofumi Misu, Toshinari Takamura, Hiroaki Takayama, Hiroto Hayashi, Naoto Matsuzawa-Nagata, Seiichiro Kurita, Kazuhide Ishikura, Hitoshi Ando, Yumie Takeshita, Tsuguhito Ota, Masaru Sakurai, Tatsuya Yamashita, Eishiro Mizukoshi, Taro Yamashita, Masao Honda, Ken-ichi Miyamoto, Tetsuya Kubota, Naoto Kubota, Takashi Kadowaki, Han-Jong Kim, In-kyu Lee, Yasuhiko Minokoshi, Yoshiro Saito, Kazuhiko Takahashi, Yoshihiro Yamada, Nobuyuki Takakura, Shuichi Kaneko
  • Journal Title: Cell Metabolism Volume: 12 Pages: 483-495
  • NAID: 120002661942
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Preventive effect of pine bark extract (flavangenol) on metabolic disease in Western diet-loaded TSOD mice (2010)
  • Author(s): Tsutomu Shimada
  • Journal Title: Evidence Based Complementary and Alternative Medicine (In press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Metabolic disease prevention and suppression of fat accumulation by salacia reticulate (2010)
  • Author(s): Tsutomu Shimada
  • Journal Title: J.Nat.Med. (In press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Dose dependent development of diabetes mellitus and non-alcoholic steatohepatitis in monosodium glutamate-induced obese mice. (2009)
  • Author(s): Yoshiyuki Sasaki, Wataru Suzuki, Tsutomu Shimada, Seiichi Iizuka, Satoko Nakamura, Mitsunobu Nagata, Makoto Fujimoto, Koichi Tsuneyama, Ryoji Hokao, Ken-ichi Miyamoto, Masaki Aburada.
  • Journal Title: Life Sci. 85(13-14) Pages: 490-498
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Palmitate induces insulin resistance in H4IIEC3 hepatocytes through reactive oxygen species produced by mitochondria. (2009)
  • Author(s): Seiji Nakamura, Toshinari Takamura, Naoto Matsuzawa-Nagata, Hirofumi Misu, Hiroyo Noda, Satoko Nabemoto, Seiichiro Kurita, Hitoshi Ando, Ken-ichi Miyamoto, Shuichi Kaneko.
  • Journal Title: J.Biol.Chem. 284(22) Pages: 14809-14818
  • NAID: 120002829203
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Palmitate induces insulin resistance in H4IIEC3 hepatocytes through reactive oxygen species produced by mitochondria (2009)
  • Author(s): Seiji Nakamura
  • Journal Title: J.Biol.Chem. 284 Pages: 14809-18
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Dose dependent development of diabetes mellitus and non-alcoholic steatohepatitis in monosodium glutamate-induced obese mice (2009)
  • Author(s): Yoshiyuki Sasaki
  • Journal Title: Life Sci. 85 Pages: 490-498
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Increased oxidative stress precedes the onset of high-fat diet-induced insulin resistance and obesity. (2008)
  • Author(s): Naoto Matsuzawa-Nagata, Toshinari Takamura, Hitoshi Ando, Seiji Nakamura, Seiichiro Kurita, Hirofumi Misu, Tsuguhito Ota, Masayoshi Yokoyama, Masao Honda, Ken-ichi Miyamoto, Shuichi Kaneko.
  • Journal Title: Metabolism 57 Pages: 1071-1077
  • NAID: 120001130340
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 高脂肪食負荷TSODマウスに対する葛の花エキスの代謝性疾患改善効果 (2011)
  • Author(s): 久保光志、嶋田努、神谷智康、高垣欣也、斉藤昌之、油田正樹、宮本謙一
  • Organizer: 日本薬学会第131年会
  • Place of Presentation: 静岡県コンベンションアーツセンター(静岡県)
  • Year and Date: 2011-03-30
• [Presentation] 高脂肪食負荷TSODマウスに対する葛の花エキスの代謝性疾患改善効果 (2011)
  • Author(s): 久保光志、嶋田努、神谷智康、高垣欣也、斉藤昌之、油田正樹、宮本謙一
  • Organizer: 日本薬学会第131年会
  • Place of Presentation: 静岡県コンベンションセンター他(静岡県)
  • Year and Date: 2011-03-30
• [Presentation] Salacia reticulataの肥満治療効果ならびに作用機序の解明 (2011)
  • Author(s): 中山裕一郎、嶋田努、渡邊美智留、永井榮一、崔吉道、油田正樹、宮本謙一
  • Organizer: 日本薬学会第131年会
  • Place of Presentation: 静岡県コンベンションアーツセンター(静岡県)
  • Year and Date: 2011-03-29
• [Presentation] Salacia reticulataの肥満治療効果ならびに作用機序の解明 (2011)
  • Author(s): 中山裕一郎、嶋田努、渡邊美智留、永井榮一、崔吉道、油田正樹、宮本謙一
  • Organizer: 日本薬学会第131年会
  • Place of Presentation: 静岡県コンベンションセンター他(静岡県)
  • Year and Date: 2011-03-29
• [Presentation] CCR5 ablation prevents insulin resistance by high-fat feeding or leptin deficiency. (2010)
  • Author(s): 澤本一樹, 太田嗣人, 北出紘規, 井上啓, 篁俊成, 宮本謙一, 向田直史, 金子周一
  • Organizer: Biochemistry and Molecular Biology 2010
  • Place of Presentation: 神戸ポートアイランド(兵庫県)
  • Year and Date: 2010-12-07
• [Presentation] CCR5 ablation prevents insulin resistance by high-fat feeding or leptin deficiency (2010)
  • Author(s): Kazuki Sawamoto, Tsuguhito Ota, Hironori Kitade, Hiroshi Inoue, Toshinari Takamura, Ken-ichi Miyamoto, Naofumi Mukaida, Shuichi Kaneko
  • Organizer: Bicehemistry and Molecular Biology 2010
  • Place of Presentation: 神戸ポートアイランド(兵庫県)
  • Year and Date: 2010-12-07
• [Presentation] インスリン抵抗性の形成におけるケモカインレセプターCCR5の役割 (2010)
  • Author(s): 太田嗣人、北出紘規、澤本一樹、井上啓、篁俊成、宮本謙一、向田直史、金子周一
  • Organizer: 第53回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 岡山コンベンションセンター(岡山県)
  • Year and Date: 2010-05-27
• [Presentation] 小胞体ストレスはSTAT3依存性の肝糖新生酵素発現抑制を阻害する (2010)
  • Author(s): 井上啓、山田智子、松本道宏、太田嗣人、宮本謙一、金子周一、春日雅人
  • Organizer: 第53回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 岡山コンベンションセンター(岡山県)
  • Year and Date: 2010-05-27
• [Presentation] 酪酸はAMPキナーゼ活性化を介して脂肪酸・酸化系遺伝子の発現レベルを上昇させる(講演ハイライトに選抜「腸内細菌が作り出す酪酸は、メタボで苦しむ人々の味方か!?」) (2010)
  • Author(s): 中川ゆうみ, 長田直人, 澤本一樹, 崔吉道、宮本謙一
  • Organizer: 日本薬学会第130年会
  • Place of Presentation: 就実大学(岡山県)
  • Year and Date: 2010-03-28
• [Presentation] インスリン抵抗性形成におけるケモカインレセプターCCR5の役割 (2010)
  • Author(s): 北出紘規、太田嗣人、澤本一樹、井上啓、崔吉道、篁俊成、向田直史、金子周一、宮本謙一
  • Organizer: 日本薬学会第130年会
  • Place of Presentation: 就実大学(岡山県)
  • Year and Date: 2010-03-28
• [Presentation] 3T3-L1成熟脂肪細胞の脂質代謝に及ぼすSalacia reticulataエキスの効果 (2010)
  • Author(s): 中山裕一郎、嶋田努、永井榮一、長田直人、崔吉道、油田正樹、宮本謙一
  • Organizer: 日本薬学会第130年会
  • Place of Presentation: 就実大学(岡山県)
  • Year and Date: 2010-03-28
• [Presentation] 葛花抽出物の肝臓に対する作用メカニズムの解明 (2010)
  • Author(s): 酒井涼一、嶋田努、油田正樹、宮本謙一
  • Organizer: 日本薬学会第130年会
  • Place of Presentation: 就実大学(岡山県)
  • Year and Date: 2010-03-28
• [Presentation] STAT3依存性糖新生調節における小胞体ストレスの役割の解明 (2010)
  • Author(s): 山田智子、井上啓、崔吉道、松本道宏、太田嗣人、金子周一、春日雅人、宮本謙一
  • Organizer: 日本薬学会第130年会
  • Place of Presentation: 就実大学(岡山県)
  • Year and Date: 2010-03-28
• [Presentation] STAT3依存性糖新生調節における小胞体ストレスの役割の解明 (2010)
  • Author(s): 山田智子
  • Organizer: 日本薬学会第130年会
  • Place of Presentation: 就実大学 (岡山県)
  • Year and Date: 2010-03-28
• [Presentation] 酪酸はAMPキナーゼ活性化を介して脂肪酸・酸化系遺伝子の発現レベルを上昇させる (2010)
  • Author(s): 中川ゆうみ
  • Organizer: 日本薬学会第130年会
  • Place of Presentation: 就実大学 (岡山県)
  • Year and Date: 2010-03-28
• [Presentation] 肥満によるインスリン抵抗性の形成におけるケモカインレセプターCCR5の役割 (2009)
  • Author(s): 北出紘規、太田嗣人、澤本一樹、井上啓、篁俊成、向田直史、宮本謙一、金子周一
  • Organizer: 第32回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • Year and Date: 2009-12-11
• [Presentation] セレノプロテインPは肝AMPK抑制を介してインスリン抵抗性を改善する (2009)
  • Author(s): 毛利研祐、御簾博文、高山浩昭、長田直人、前田雅之、北出紘規、太田嗣人、宮本謙一、箕越靖彦、金子周一、篁俊成
  • Organizer: 第52回日本糖尿病学会年次学術大会
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場(大阪府)
  • Year and Date: 2009-05-25
• [Presentation] 肝臓由来インスリン抵抗性誘導ホルモンセレノプロテインPの同定 (2009)
  • Author(s): 御簾博文、篁俊成、長田直人、栗田征一郎、清水暁子、太田嗣人、山田賢裕、高倉伸幸、宮本謙一、金子周一
  • Organizer: 第52回日本糖尿病学会年次学術大会
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場(大阪府)
  • Year and Date: 2009-05-25
• [Presentation] ヘパトカイン標的療法によるインスリン抵抗性治療の可能性 (2009)
  • Author(s): 乙田敏城、御簾博文、石倉和秀、長田直人、野田浩代、松本優香子、宮本謙一、金子周一、篁俊成
  • Organizer: 第52回日本糖尿病学会年次学術大会
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場(大阪府)
  • Year and Date: 2009-05-25
• [Presentation] 腸・肝臓ネットワークのリンク:腸内細菌が産生する短鎖脂肪酸によるAMPキナーゼ活性化 (2009)
  • Author(s): 中川ゆうみ、長田直人、澤本一樹、太田嗣人、横山将嘉、熊崎雅史、北出紘規、高倉伸幸、松本優香子、野田浩代、御簾博文、篁俊成、金子周一、宮本謙一
  • Organizer: 第52回日本糖尿病学会年次学術大会
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場(大阪府)
  • Year and Date: 2009-05-25
• [Presentation] 肝臓由来インスリン抵抗性誘導ホルモンセレノプロテインPの同定 (2009)
  • Author(s): 毛利研祐
  • Organizer: 第52回日本糖尿病学会年次学術大会
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場 (大阪府)
  • Year and Date: 2009-05-21
• [Presentation] 腸・肝臓ネットワークのリンク : 腸内細菌が産生する短鎖脂肪酸によるAMPキナーゼ活性化 (2009)
  • Author(s): 中川ゆうみ
  • Organizer: 第52回日本糖尿病学会年次学術大会
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場 (大阪府)
  • Year and Date: 2009-05-21
• [Presentation] メタボリックシンドローム諸症状を発症する病態動物(TSODマウス)に対するSalacia reticulataの効果 (2008)
  • Author(s): 原沢友紀子、嶋田努、福本慈、永井栄一、赤瀬智子、宮本謙一、油田正樹
  • Organizer: 第25回和漢医薬学会学術大会
  • Place of Presentation: 大阪府
  • Year and Date: 2008-08-30
• [Remarks] ホームページ等
  • URL: http://web.hosp.kanazawa-u.ac.jp/bu/yaku/
• [Remarks]
  • URL: http://www.p.kanazawa-u.ac.jp/lab/byouin.html
• [Remarks]
  • URL: http://web.hosp.kanazawa-u.ac.jp/bu/yaku/
• [Remarks]
  • URL: http://www.p.kanazawa-u.ac.jp/lab/byouin.html