抗体依存性感染増強現象を利用したアジュバントの開発

• Project/Area Number: 20658069
• Research Category: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Applied veterinary science
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: 高田 礼人 Hokkaido University, 人獣共通感染症リサーチセンター, 教授 (10292062)
• Project Period (FY): 2008 – 2009
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2009)
• Budget Amount: ¥3,400,000 (Direct Cost: ¥3,400,000); Fiscal Year 2009: ¥1,600,000 (Direct Cost: ¥1,600,000); Fiscal Year 2008: ¥1,800,000 (Direct Cost: ¥1,800,000)
• Keywords: 抗体 / 抗原提示細胞 / ADE / アジュバント / ワクチン

Research Abstract

ウイルス感染症の対策として、ワクチン接種による予防が最も一般的であり効果が期待される。ワクチンは生ワクチンと不活化ワクチンに分類されるが、生ワクチンは安全性の問題、不活化ワクチンは免疫原性の弱さの問題が、それぞれ短所として挙げられ、双方の短所を克服した安全で効果的なワクチンの開発は困難である。特に、生ワクチンは短期間で作出することが不可能であるため、発生頻度が増している新興感染症に対して迅速に対応するためには、不活化ワクチンの効率的な開発および接種法の改良が求められる。本研究では、ウイルス感染に広く認められる抗体依存性感染増強現象(ADE)に着目した。この現象は、ウイルスが抗体を利用してマクロファージや樹状細胞等の抗原提示細胞に効率よく感染するためのメカニズムであると考えられている。本研究では、この抗体の特性を利用して抗原提示細胞に目的の不活化ワクチン抗原を効率よく取り込ませるための手法を開発し、液性免疫および細胞性免疫の両方を誘導する安全なアジュバントとしての抗体の可能性を探る。
不活化ウイルス抗原として、ショ糖密度勾配遠心によって精製したエボラウイルスのウイルス様粒子をウイルス表面糖蛋白質に特異的なADE抗体、中和抗体およびどちらの活性も示さないモノクローナル抗体とそれぞれ混合し、マウスの皮下または腹腔内接種して、経時的に血清中の抗体応答を解析し、異なる性質を持つこれらの抗体の間に差が認められるか否かを解析したが、明らかな差は認められなかった。

Research Products

• [Journal Article] Predicting the Antigenic Structure of the Pandemic(H1N1)2009 Influenza Virus Hemagglutinin (2010)
  • Author(s): Igarashi, M., Ito, K., Yoshida, R., Tomabechi, D., Kida, H., Takada, A.
  • Journal Title: PLoS ONE 5
  • NAID: 120001804925
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Characterization of H3N6 avian influenza virus isolated from a wild white pelican in Zambia. (2009)
  • Author(s): Simulundu, E., Mweene, A., Tomabechi, D., Hang'ombe, B., Ishii, A., Suzuki, Y., Nakamura, I., Sawa, H., Sugimoto, C., Ito, K., Kida, H., Saiwana, L., Takada, A.
  • Journal Title: Arch.Virol. 154 Pages: 1517-1522
  • NAID: 120002383247
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Genetically destined potentials for N-linked glycosylation of influenzavirus hemagglutinin (2008)
  • Author(s): Igarashi, M., Ito, K., Kida, H., and Takada, A.
  • Journal Title: Virology 376 Pages: 323-329
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] H2N5 influenza virus isolates from terns in Australia : genetic reassortants between those of the Eurasian and American lineages (2008)
  • Author(s): Kishida, N., Sakoda, Y., Shiromoto, M., Bai, G.R., Isoda, N., Takada, A., Laver, G., and Kida, H.
  • Journal Title: Virus Genes 37 Pages: 16-21
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Cross-clade protective immunity of H5N1 influenza vaccines in a mouse model (2008)
  • Author(s): Murakami S Iwasa A, Iwatsuki-Horimoto I, Ito M, Kiso M, Kida H, Takada A, Nidom CA, Mai le Q, Yamada S, Imai H, Sakai-Tagawa Y, Kawaoka Y, Horimoto T.
  • Journal Title: Vaccine 26 Pages: 6398-6404
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Antigenic and genetic analysis of H5 influenza viruses isolated from water birds for the purpose of vaccine use (2008)
  • Author(s): Soda, K., Ozaki, H., Sakoda,Y., Isoda, N., Haraguchi, Y., Sakabe, S., Kuboki, N., Kishida, N., Takada, A., and Kida H.
  • Journal Title: Archives of Virology 153 Pages: 2041-2048
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] エボラ出血熱 (2008)
  • Author(s): 高田礼人
  • Journal Title: 総合臨床 57 Pages: 2673-2679
• [Presentation] Mechanisms of filovirus entry (2009)
  • Author(s): 高田礼人
  • Organizer: Workshop Taiwan-Japan "Host-Pathogen Interaction"
  • Place of Presentation: JSTイノベーションプラザ京都(京都)
  • Year and Date: 2009-11-16
• [Presentation] Characterization of H3N6 avian influenza virus isolated from a wild white pelican in Zambia (2008)
  • Author(s): Simulundu, E., Mweene, A., Tomabechi, D., Mudenda,H., Ishii, A., Suzuki, Y., Nakamura, I., Sawa, H.,Sugimoto, C., Ito, K., Kida, H., and Takada, A.
  • Organizer: Asian-African Research Forum on Emerging and Reemerging Infections
  • Place of Presentation: 北海道大学、札幌
  • Year and Date: 2008-12-16
• [Presentation] マールブルグウイルスの病原性とC型レクチン介在性細胞侵入効率との相関 (2008)
  • Author(s): 松野啓太、岸田典子、宇佐美克明、入朴達郎、下島昌幸、河岡義裕、高田礼人
  • Organizer: 第56回日本ウイルス学会学術集会
  • Place of Presentation: 岡山コンベンションセンター、岡山
  • Year and Date: 2008-10-26
• [Presentation] 人獣共通感染症の先回り予防戦略 (2008)
  • Author(s): 高田礼人
  • Organizer: 3学会合同集会「自然免疫の最前線」
  • Place of Presentation: 北海道大学、札幌
  • Year and Date: 2008-07-12