Research Project
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
私達はこれまでに心臓型脂肪酸結合蛋白質(H-FABP)の欠損マウスにおいて常同行動と認知機能の異常、恐怖行動の亢進が起こることを見出した。脳内ドパミン神経はこれらの行動発現に関与すること、H-FABPはドパミンD2受容体との結合することから、H-FABP欠損マウスのドーパミン神経機能について解析した。最初にH-FABP欠損マウスにメタンフェタミンを投与し、ドパミンD2受容体の機能異常について調べた。また、ドパミンD2受容体拮抗薬であるハロペリドールによるカタレプシー現象を検討した。さらに、背側線条体におけるマイクロダイアリシス法を用いて、ハロペリドール刺激によるアセチルコリン(ACh)の放出を検討した。結果として、H-FABP欠損マウスではメタンフェタミンに対する感受性が有意に減弱した。さらに、H-FABP欠損マウスにおいてドパミンD2受容体拮抗薬の投与によるカタレプシー現象の有意な亢進が見られ、H-FABP欠損マウスではカタレプシーが亢進する同じ用量で、線条体でのハロペリドール誘発のACh遊離が顕著に亢進していた。免疫染色法によりH-FABPが背側線条体のACh神経細胞に強く発現することを確認した。さらに、培養神経様細胞を用いてH-FABPがドパミンD2受容体の機能を亢進させることを初めて証明した。これらの結果は、H-FABP欠損マウスに見られたカタレプシー現象の亢進には線条体におけるACh神経におけるD2受容体の機能異常が関わることを示唆している。
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Biochim.Biophys.Acta. (印刷中)
PLoS One 5
Neurosci.Res. (印刷中)
J.Neurosci. 30
Pages: 3146-3155
Toxicol.Appl.Pharmacol. (印刷中)
Mol.Cell Proteomics. (印刷中)
J.Pharmacol.Exp.Ther. 333
Pages: 43-50
J.Pharmacol.Exp.Ther. 332
Pages: 421-428
Menopause 17
Pages: 213-221
Hypertension 53
Pages: 57-63
Brain Res. 1251
Pages: 7-15
Cardiovasc.Ther. 27
Pages: 17-27
Brain Res. 1265
Pages: 205-214
Expert Opin.Ther.Targets 13
Pages: 275-286
Hippocampus 19
Pages: 844-854
Autophagy 5
Pages: 339-350
Ross.Fiziol.Zh.Im.I.M.Sechenova 95
Pages: 1373-1385
Pathophysiology 17
Pages: 119-127
PLoS ONE 4
Mol.Pharmacol. 75
Pages: 101-112
Curr.Drug Targets 10
Pages: 372-383
Brain Res. 1264
Pages: 85-97
Neuroscience 160
Pages: 484-491
J.Neurochem. 110
Pages: 170-181
Int.Rev.Neurobiol. 85
Pages: 375-387
Brain Res. 1295
Pages: 218-229
J.Biol.Chem. 284
Pages: 28554-28562
Pages: 1253-1265
J.Neurosci.Res. 87
Pages: 3600-3610
Forkhead Transcription Factor : Vital Elements in Biology and Medicine(ed. K. Maiese)(Landes Bioscience)
Pages: 130-142
Handobook of Neurochemistry and Molecular Neurobiology. Neural Signaling Mechanisms(ed. A. Lajtha. Vol.ed. K. Mikoshiba)(Springer)
Pages: 163-184
Neuroscience (in press)
Hippocampus (in press)
Expert Opin Ther Targets 13
Brain Res (in press)
Cardiovasc Ther 27
Yakugaku Zasshi 129
Pages: 191-195
110007046096
Brain Res 1251
Mol Pharmacol 75
Mol Brain 1
Pages: 6-6
Cardiovasc Ther 26
Pages: 224-232
Expert Opin Ther Targets 12
Pages: 1217-1227
Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids 79
Pages: 21-26
Autophagy 4
Pages: 762-769
Nippon Yakurigaku Zasshi 131
Pages: 341-346
10024382659
Pages: 10-23
J Neurochem 106
Pages: 1092-1103