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細胞競合の分子機構の遺伝学的解析

Research Project

Project/Area Number 20659030
Research Category

Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field General physiology
Research InstitutionKobe University

Principal Investigator

井垣 達吏  神戸大学, 医学研究科, 特命准教授 (00467648)

Project Period (FY) 2008 – 2010
Project Status Completed (Fiscal Year 2010)
Budget Amount *help
¥3,200,000 (Direct Cost: ¥3,200,000)
Fiscal Year 2010: ¥600,000 (Direct Cost: ¥600,000)
Fiscal Year 2009: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,300,000)
Fiscal Year 2008: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,300,000)
Keywords細胞競合 / 遺伝学 / 細胞間コミュニケーション / ショウジョウバエ / JNK / 細胞・組織 / 癌
Research Abstract

細胞競合とは、組織中で隣り合う2つの細胞間に引き起こされる増殖速度/生存能の競合であり、この競合の"勝者"は敗者"を細胞死によって排除してその場を占有する。これは、多細胞生物の器官発生過程で生じる「揺らぎ」を調節する機構であり、また、癌の発生にも深く関わっていると考えられている。本研究では、ショウジョウバエ遣伝的モザイク法を駆使して細胞競合に関わる遺伝子群を同定し、その生理機能と細胞競合における役割の解明を目的とする。具体的には、ショウジョウバエ上皮において細胞競合を介して組織から排除されるapico-basal極性遣伝子変異細胞に着目し、これに隣接する正常細胞群に様々な遣伝的操作を加え、細胞競合が異常となる表現型を指標にして細胞競合制御遺伝子を探索する。本研究におけるこれまでの解析により、極性崩壊細胞(敗者細胞)に隣接する正常細胞(勝者細胞)においてJNK(c-Jun N-terminal kinase)経路の活性化が引き起こされることが分かっている。また、正常細胞のJNK活性化が細胞競合の遂行に促進的に働いていることも明らかになっている。平成22年度は、この勝者細胞におけるJNK活性化の下流イベントを明らかにするため、ライブイメージングおよびコンフォーカル顕微鏡解析により極性崩壊細胞の排除現象を時空間的解像度で解析した。その結果、正常細胞は隣の極性崩壊細胞を生きたまま貪食し、リソソームで分解することによってエントーシス様の細胞死を誘導することが明らかとなった。また、この貧食はJNK依存的に転写誘導されるPVR(ショウジョウバエPDGF/VEGFホモログ)によって活性化されるRacGEF分子ELMO/Mbcによって引き起こされることも明らかとなった。(Ohsawa et al., Dev Cell, in press)。

Report

(3 results)
  • 2010 Annual Research Report
  • 2009 Annual Research Report
  • 2008 Annual Research Report
  • Research Products

    (38 results)

All 2011 2010 2009 2008 Other

All Journal Article (9 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (27 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] Elimination of oncogenic neighbors by JNK-mediated engulfment in Drosophila2011

    • Author(s)
      Ohsawa S, Sugimura K, Takino K, Xu T, Miyawaki A, Igaki T
    • Journal Title

      Developmental Cell

      Volume: (印刷中)

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      Igaki T, Kanda H, Okano H, Xu T, Miura M
    • Journal Title

      Adv.Exp.Med.Biol.

      Volume: 691 Pages: 45-50

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      Ohsawa S, Hamada S, Kuida K, Yoshida H, Igaki T, Miura M
    • Journal Title

      Proc.Natl.Acad.Sci.USA

      Volume: 107 Pages: 13366-13371

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      井垣達吏
    • Journal Title

      生化学

      Volume: 82 Pages: 837-841

    • NAID

      10027502575

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    • Author(s)
      大澤志津江、井垣達吏
    • Journal Title

      実験医学増刊

      Volume: 28 Pages: 129-134

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      Igaki T
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      Apoptosis 14

      Pages: 1021-1028

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      Pages: 458-465

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      井垣達吏
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      蛋白質核酸酵素 53

      Pages: 2118-2122

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      井垣達吏
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      細胞工学 27

      Pages: 343-347

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      神戸ポートアイランド(兵庫県)(招待講演)
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      神戸ポートアイランド(兵庫県)
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      2010-12-09
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      神戸ホートアイランド(兵庫県)
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      Kanemoto Y, Ohsawa S, Igaki T
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      神戸ポートアイランド(兵庫県)
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      2010-12-07
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      Igaki T
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      第69回日本癌学会学術総会
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      大阪国際会議場(大阪府)(招待講演)
    • Year and Date
      2010-09-24
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      井垣達吏
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      第19回日本Cell Death学会学術集会
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      愛知県産業労働センター(愛知県)(招待講演)
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      2010-07-31
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  • [Presentation] 組織成長・腫瘍悪性化機構への遺伝学的アプローチ2010

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      井垣達吏、佐藤好隆,大澤志津江
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      第62回日本細胞生物学会年会
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      大阪国際会議場(大阪府)(招待講演)
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      2010-05-20
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  • [Presentation] Intrinsic tumor suppression by endocytic regulation of JNK signaling2010

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      Ohsawa S, Sugimura K, Takino K, Xu T, Miyawaki A, Igaki T
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      51^<st> Drosophila Research Conference
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      ワシントンDC(米国)
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      2010-04-09
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  • [Presentation] Genetic analysis of cell-elimination that regulates intrinsic tumor suppression and epithelial maintenance in Drosophila2010

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      Ohsawa S, Sugimura K, Takino K, XU T, Miyawaki A, Igaki T
    • Organizer
      The 16^<th> International Conference of the ISD
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      奈良県新公会堂(奈良)
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      Igaki T, Kanemoto Y, Ohsawa S
    • Organizer
      The 16^<th> International Conference of the ISD
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      奈良県新公会堂(奈良県)
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  • [Presentation] Genetic analysis of cell-elimination that regulates intrinsic tumor suppression and epithelial maintenance in Drosophila2010

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      Ohsawa S, Takino K, Igaki T
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      Takino K, Ohsawa S, Igaki T
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      井垣達吏
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      第82回日本生化学会大会
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      Tatsushi Igaki
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      Shizue Ohsawa, Tatsushi lgaki
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      50th Annual Drosophila Research Conference
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      アメリカ合衆国、シカゴ
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      2009-03-06
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  • [Presentation] Elimination of oncogenic neighbors by JNK-mediated super competition in Drosophila epithelium2009

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      Ohsawa S, Takino K, Igaki T
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      ASCB/JSCB/RIKEN CDB 2009 meeting"Building the body Plan ; How Cell Adhesion, Signaling and Cytoskeletal Regulation Shape Morphogenesis"
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      国立京都国際会館(京都府)
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  • [Presentation] Genetic screen for genes that drive tumor progression by intra- and inter-clonal oncogenic cooperations2009

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      Sato Y, Akatsuka M, Kanemoto Y.Igaki T
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      第9回日本ショウジョウバエ研究会(JDRC9)
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      ヤマハリゾートつま恋(静岡県)
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      Takino K, Ohsawa S, Igaki T
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      第9回日本ショウジョウバエ研究会(JDRC9)
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      ヤマハリゾートつま恋(静岡県)
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      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] 上皮の異常細胞排除システムにおけるJNKシグナルの役割2008

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      大滓志津江, 井垣達吏
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      第31回日本分子生物学会・第8 1回日本生化学会合同大会
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      兵庫県神戸市
    • Year and Date
      2008-12-10
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  • [Presentation] 細胞非自律的な遺伝学的スクリーニングによる細胞競合の解析2008

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      瀧野恭子, 大澤志津江, 井垣達吏
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      第3 1回日本分子生物学会・第8 1回日本生化学会合同大会
    • Place of Presentation
      兵庫県神戸市
    • Year and Date
      2008-12-10
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      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] 細胞間コミュニケーションを介した上皮の異常細胞排除機構2008

    • Author(s)
      井垣達吏
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      第31回日本分子生物学会・第8 1回日本生化学会合同大会
    • Place of Presentation
      兵庫県神戸市
    • Year and Date
      2008-12-09
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      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] Dissecting cell competition through a non-cell autonomous genetic screen2008

    • Author(s)
      Tatsushi Igaki, Tian Xu
    • Organizer
      第41回日本発生生物学会年会
    • Place of Presentation
      徳島県徳島市
    • Year and Date
      2008-05-28
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.med.kobe-u.ac.jp/igalab/index.html

    • Related Report
      2010 Annual Research Report
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.med.kobe-u.ac.jp/igalab/index.html

    • Related Report
      2009 Annual Research Report

URL: 

Published: 2008-04-01   Modified: 2016-04-21  

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