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ゲノム情報を用いた尿路結石形成機序の解明と遺伝子診断・予防法の開発

Research Project

Project/Area Number 20659252
Research Category

Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Urology
Research InstitutionNagoya City University

Principal Investigator

郡 健二郎  Nagoya City University, 大学院・医学研究科, 教授 (30122047)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 戸澤 啓一  名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (40264733)
安井 孝周  名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 研究員 (40326153)
伊藤 恭典  名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 研究員 (70295608)
岡田 淳志  名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 助教 (70444966)
Project Period (FY) 2008 – 2009
Project Status Completed (Fiscal Year 2009)
Budget Amount *help
¥3,100,000 (Direct Cost: ¥3,100,000)
Fiscal Year 2009: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2008: ¥2,200,000 (Direct Cost: ¥2,200,000)
Keywords尿路結石 / ゲノム解析 / 一塩基多型 / オステオポンチン / 遺伝子組み換え / 遺伝子診断 / 遺伝子導入
Research Abstract

ヒトゲノムが解読されたものの、尿路結石における形成機序の解明、診断法・予防法の開発が飛躍的に進んだとは言い難い。ゲノム遺伝子情報を用い、結石形成機序を分子レベルで解明し、診断法・予防法の開発を行うことを目的とした。特に、遺伝子多型を用いた尿路結石の遺伝子診断法の確立と尿路結石マトリクス蛋白オステオポンチンの遺伝子組み換え動物を用いた結石形成機序の解明を行った。
1.尿路結石関連遺伝子の新規スクリーニング:尿路結石患者と健常者で、タグSNPをタイピングし、新規入路結石関連遺伝子の一次スクリーニング結果を解析し、尿路結石関連遺伝子についての二次スクリーニングを行い、結石患者に特徴的な遺伝子を同定した。
2.遺伝子組み換え動物を用いた尿路結石形成機序の解明:(1)結石形成時におけるマクロファージの関与と機能解析:マクロファージ機能不全マウス(op/opマウス)にシュウ酸前駆物質であるGlyoxylate 80mg/kgを連日腹腔内投与し、結石形成について経日的に観察している。
(2)メタボリックシンドロームの結石形成への関与:レプチン遺伝子の異常である肥満モデルマゥス(ob/obマウス)にGlyoxylate80mg/kgを連日腹腔内投与し、アディポサイトカインと結石形成について検討した。ob/obマウスでは結石が形成されやすいことを明らかにした。(3)オステオポンチン(OPN)の機能解析:OPN-KOマウスと変異OPNトランスジェニックマウスを交配した、組み替えOPNのみが発現する遺伝子組み替えマウスに、Glyoxylateを投与し、変異したOPNの機能について解析した。RGD配列とカルシウム結合領域が重要であることが確認できた。

Report

(2 results)
  • 2009 Annual Research Report
  • 2008 Annual Research Report
  • Research Products

    (9 results)

All 2010 2009 2008

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 6 results) Presentation (2 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Renal tubular epithelial cell injury and oxidative stress induce calcium oxalate crystal formation in mouse kidney2010

    • Author(s)
      Hirose M, et al.
    • Journal Title

      International Journal of Urology 17

      Pages: 83-93

    • NAID

      10027256611

    • Related Report
      2009 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Genome-wide analysis of genes related to kidney stone formation and elimination in the calcium oxalate nephrolithiasis model mouse : detection of stone-preventive factors and involvement of macrophage activity2009

    • Author(s)
      Okada A, et al.
    • Journal Title

      Journal Bone and Mineral Research 24

      Pages: 908-24

    • Related Report
      2009 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Alendronate reduces the excretion of risk factors for calcium phosphate stone formation in postmenopausal woman with osteoporosis2009

    • Author(s)
      Yasui T, et al.
    • Journal Title

      Uologia Internationalis 83

      Pages: 226-229

    • Related Report
      2009 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Risk of renal stone formation induced by long-term bed rest could be decreased by premedication with bisphosphonate and increased by resistive cxercise.2008

    • Author(s)
      Okada, et al.
    • Journal Title

      International Journal of urology 15

      Pages: 630-635

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] NF-kB activation in renal tubular epithelial cells by oxalate stimulation2008

    • Author(s)
      Tozawa, et al.
    • Journal Title

      International Journal of Urology 15

      Pages: 924-928

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Glyoxylate induces renal tubular cell injury and microstructural changes in experimental mouse.2008

    • Author(s)
      Hirose, et al.
    • Journal Title

      Urological Research 36

      Pages: 139-147

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 尿路結石症アップデート2009

    • Author(s)
      郡健二郎, 他
    • Organizer
      第97回日本泌尿器科学会総会
    • Place of Presentation
      岡山コンベンションセンター(岡山市)
    • Year and Date
      2009-04-17
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] Haplotypes in the osteopontin gene associate with nephrolithiasis and without bone mineral density2008

    • Author(s)
      Yasui, et al.
    • Organizer
      11^<th> International Symposium on Urolithiasls
    • Place of Presentation
      フランス・ニース
    • Year and Date
      2008-09-04
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Book] 尿路結石症のすべて2008

    • Author(s)
      郡 健二郎
    • Total Pages
      217
    • Publisher
      医学書院
    • Related Report
      2008 Annual Research Report

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Published: 2008-04-01   Modified: 2016-04-21  

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