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Physiological and Pathological Function of MMP3 by a Novel Molecular Interaction

Research Project

Project/Area Number 20791378
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Pathobiological dentistry/Dental radiology
Research InstitutionNational Institute for Longevity Sciences,NCGG

Principal Investigator

EGUCHI Takanori  National Institute for Longevity Sciences,NCGG, 口腔疾患研究部, 室長 (20457229)

Project Period (FY) 2008 – 2009
Project Status Completed (Fiscal Year 2009)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2009: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2008: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
Keywords細胞内MMP3 / PEXドメイン / マイクロアレイ / HSP70B' / HSPA6 / ストレス耐性 / MMP-3 / HSP70B^' (HSPA6) / 遺伝子発現 / 転写 / 核内MMP / NuMAP / ヒストンメチルトランスフェラーゼ / HP1G / クロマチン / 慢性炎症 / エピジェネティクス / CTGF / CCN2
Research Abstract

マトリックス・メタロ・プロテアーゼ3(MMP3)は細胞外マトリックスや成長因子、そのレセプターを切断することで、組織リモデリング、血管新生、創傷治癒、骨・軟骨リモデリングに関与し、病理的にはリウマチのマーカーでもある。そこにきて我々は、MMP3が核移行し、転写因子としてCTGF/CCN2遺伝子の発現を誘導することを見出した。今回、細胞内で発現させたMMP3およびその機能ドメインであるPEXドメインおよびCatalyticドメインを細胞内で発現させその機能を解析した。全長MMP3およびそれらの変異体は細胞死を誘導することなく一部は核移行した。さらにはマイクロアレイによって、細胞内MMP3の特異的な新しいターゲット遺伝子としてHSP70B'を見出した。細胞内MMP3によってHSP70B'が誘導され、細胞がUV、感染、メカニカル・ロードなどのストレスに対して耐性を獲得すると考えられる。

Report

(3 results)
  • 2009 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2008 Annual Research Report
  • Research Products

    (28 results)

All 2010 2009 2008 Other

All Journal Article (9 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (14 results) Book (4 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Role of the low-density lipoprotein receptor-related protein-1 in regulation of chondrocyte differentiation2010

    • Author(s)
      Kawata K, Kubota S, Eguchi T, Moritani NH, Shimo T, Kondo S, Nishida T, Minagi S
    • Journal Title

      Takigawa M. J Cell Physiol 222(1)

      Pages: 138-48

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      2009 Final Research Report
  • [Journal Article] Role of the low-density lipoprotein receptor-related protein-1 in regulation of chondrocyte differentiation.2010

    • Author(s)
      Kawata Kazumi, et al.
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      J Cell Physiol. 222(1)

      Pages: 138-48

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      2009 Annual Research Report
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  • [Journal Article] Regulation of chondrocytic phenotype by micro RNA 18a: involvement of Ccn2/Ctgf as a major target gene2009

    • Author(s)
      Ohgawara T, Kubota S, Kawaki H, Kondo S, Eguchi T, Kurio N, Aoyama E, Sasaki A, Takigawa M.
    • Journal Title

      FEBS Lett 583(6)

      Pages: 1006-10

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  • [Journal Article] Regulation of chondrocytic phenotype by micro RNA 18a : involvement of Ccn2/Ctgf as a major target gene.2009

    • Author(s)
      Ohgawara Tbshihiro, et al.
    • Journal Title

      FEBS Lett. 583(6)

      Pages: 1006-10

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  • [Journal Article] Regulation of chondrocytic phenotype by micro RNA 18a : involve ment of Ccn2/Ctgf as a maior target gene.2009

    • Author(s)
      Ohgawara T
    • Journal Title

      FEBS Lett 583(6)

      Pages: 1006-10

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  • [Journal Article] Posttranscriptional regulation of chicken ccn2 gene expression by nucleophosmin/ B23 during chondrocyte differentiation2008

    • Author(s)
      Mukudai Y, Kubota S, Kawaki H, Kondo S, Eguchi T, Sumiyoshi K, Ohgawara T, Shimo T, akigawa M.
    • Journal Title

      Mol Cell Biol 28(19)

      Pages: 6134-47

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  • [Journal Article] Novel transcription-factor-like function of human matrix metalloproteinase 3 regulating the CTGF/CCN2 gene2008

    • Author(s)
      Eguchi T, Kubota S, Kawata K, Mukudai Y, Uehara J, Ohgawara T, Ibaragi S, Sasaki A, Kuboki T, Takigawa M.
    • Journal Title

      Mol Cell Biol 28(7)

      Pages: 2391-413

    • NAID

      120006488563

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      Eguchi T
    • Journal Title

      Mol Cell Biol 28(7)

      Pages: 2391-413

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      120006488563

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    • Author(s)
      Mukudai Y
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      Pages: 6134-47

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  • [Presentation] MMP3はクロマチンに局在し、CCNファミリー遺伝子を制御する2009

    • Author(s)
      江口傑徳, 他
    • Organizer
      第32回日本分子生物学会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(横浜)
    • Year and Date
      2009-12-09
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      江口傑徳, 他
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      第32回日本分子生物学会
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      パシフィコ横浜(横浜)
    • Year and Date
      2009-12-09
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  • [Presentation] ヒトMMP3は新規の転写因子様機能によりCTGF/CCN2遺伝子を制御する2009

    • Author(s)
      江口傑徳
    • Organizer
      第30回岡山歯学会(奨励論文賞受賞講演)
    • Place of Presentation
      岡山大学
    • Year and Date
      2009-11-08
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  • [Presentation] ヒトMMP3は新規の転写因子様機能によりCTGF/CCN2遺伝子を制御する.2009

    • Author(s)
      江口傑徳
    • Organizer
      第30回岡山歯学会(奨励論文賞受賞講演)
    • Place of Presentation
      岡山大学歯学部
    • Year and Date
      2009-11-08
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  • [Presentation] 軟骨細胞においてMMP3は核移行しCCN2/CTGFの転写活性化因子として働く2009

    • Author(s)
      江口傑徳
    • Organizer
      第22回日本軟骨代謝学会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      2009-03-07
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      2009 Final Research Report 2008 Annual Research Report
  • [Presentation] 可溶型セレクチンによる菌体成分排除BMB20082008

    • Author(s)
      江口傑徳, 小松寿明, 杉浦進介, 猪俣恵, 松下健二
    • Organizer
      第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会 合同大会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2008-12-12
    • Related Report
      2009 Final Research Report
  • [Presentation] ヒストンアセチル化制御薬による新規炎症性サイトカインHMGB1の放出制御BMB20082008

    • Author(s)
      杉浦進介, 江口傑徳, 猪俣恵, 小松寿明, 野口俊英, 松下健二
    • Organizer
      第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2008-12-12
    • Related Report
      2009 Final Research Report
  • [Presentation] 可溶型セレクチンによる菌体成分排除2008

    • Author(s)
      江口傑徳
    • Organizer
      BMB2008 (第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会 合同大会)
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2008-12-12
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      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] ヒストンアセチル化制御薬による新規炎症性サイトカインHMGB1の放出制御2008

    • Author(s)
      杉浦進介
    • Organizer
      BMB2008 (第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会 合同大会)
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2008-12-12
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      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] Th1およびTh2由来サイトカインはSTATの活性化を介してWeibel-Palade Bodyの構成因子の発現を変化させるBMB20082008

    • Author(s)
      猪俣恵, 江口傑徳, 杉浦進介, 小松寿明, 松下健二
    • Organizer
      第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2008-12-09
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  • [Presentation] Th1およびTh2由来サイトカインはSTATの活性化を介してWeibel-Palade Bodyの構成因子の発現を変化させる2008

    • Author(s)
      猪俣恵
    • Organizer
      BMB2008 (第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会 合同大会)
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2008-12-08
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      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] エンドトキシンショック制御を目的としたHMGB1のアセチル化・放出の制御2008

    • Author(s)
      杉浦進介, 江口傑徳, 猪俣恵, 小松寿明, 松下健二
    • Organizer
      第14回日本エンドトキシンショク研究会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      2008-10-25
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      2009 Final Research Report 2008 Annual Research Report
  • [Presentation] Novel Transcriptional Regulation of CCN2/CTGF by Nuclear Translocation of MMP32008

    • Author(s)
      Eguchi T, Kubota S, Kawata K, Mukudai Y, Ohgawara T, Uehara J, Ibaragi S, Sasaki A, Kuboki T, Takigawa M
    • Organizer
      The 5th Workshop for International CCN Society
    • Place of Presentation
      Tronto, Canada
    • Year and Date
      2008-10-22
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      2009 Final Research Report
  • [Presentation] Novel Transcriptional Regulation of CCN2/CTGF by Nuclear Translocation of MMP3.2008

    • Author(s)
      Eguchi T (Springer Scholarship受賞)
    • Organizer
      The 5th Workshop for International CCN Society
    • Place of Presentation
      Tronto, Canada
    • Year and Date
      2008-10-22
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      2008 Annual Research Report
  • [Book] CCN proteins in health and disease: An overview of the Fifth International Workshop on the CCN family of genes(Ed. Bernard Perbal, Novel Transcriptional Regulation of CCN2/CTGF by Nuclear Translocation of MMP3)2010

    • Author(s)
      guchi T, Satoshi Kubota S, Kawata K, Mukudai Y, Ueharam J, Ohgawara T, Ibaragi S, Sasaki A, Kuboki T, Takigawa M
    • Publisher
      Springer
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  • [Book] CCN proteins in health and disease : An overview of the Fifth InternationaI Workshop on the CCN family of genes2010

    • Author(s)
      Eguchi Takanori, et al.
    • Total Pages
      10
    • Publisher
      シュプリンガー
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  • [Book] ヒストンアセチル化制御薬を用いたHMGB1の放出制御2009

    • Author(s)
      杉浦進介, 江口傑徳, 他
    • Total Pages
      118
    • Publisher
      医学図書出版
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      2009 Final Research Report
  • [Book] ヒストンアセチル化制御薬を用いたHMGB1の放出制御2009

    • Author(s)
      杉浦進介、江口傑徳, 他
    • Total Pages
      118
    • Publisher
      医学図書出版
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.nils.go.jp/department/odr/

    • Related Report
      2009 Final Research Report

URL: 

Published: 2008-04-01   Modified: 2016-04-21  

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