| Project/Area Number |
20H01002
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Review Section |
3120:Biology at molecular to cellular levels, biology at cellular to organismal levels, biology at organismal to population levels and anthropology, neuroscience and related fields
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| Research Institution | Tokai University |
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Principal Investigator |
Ito Masatoshi 東海大学, 伊勢原研究推進部, 技術職員
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 –
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2020)
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| Budget Amount *help |
¥450,000 (Direct Cost: ¥450,000)
Fiscal Year 2020: ¥450,000 (Direct Cost: ¥450,000)
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| Keywords | イノシトールピロリン酸 / 質量分析 / 親水性相互作用クロマトグラフィー |
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| Outline of Research at the Start |
イノシトールリン酸(InsPs)は動植物を含む多様な生命体に含まれ、細胞膜の構成からシグナル伝達まで幅広い役割を持つ。結合するリン酸基の数に応じてInsP1～InsP8まで存在するが、イノシトール7リン酸(InsP7)を代表とする高度にリン酸化されたイノシトールピロリン酸は検出が極めて困難な為、その機能の全容は謎に包まれている。本研究では、申請者が確立した親水性相互作用クロマトグラフィー質量分析法による生体中InsP7の直接検出法(M. Ito et al., J Chromatogr A, 2018 : 1573, 87-97)を用いて、イノシトールピロリン酸の生体内濃度分布を含む様々な量的情報を取得する。
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| Outline of Final Research Achievements |
申請者が開発したイノシトールピロリン（PP-InsPs）酸検出法（Ito et al., J Chromatogr A, 2018 : 1573, 87-97）の改良法の構築に成功し、ヒト大腸がん細胞株HCT116細胞を使って哺乳類内在性PP-InsPsの検出が可能なことを確認した。この改良法を用いて、げっ歯類組織でのPP-InsPsの分布を明らかにした。現在、PP-InsPs合成酵素遺伝子欠失マウスやヒト臨床検体を使った解析を進めている。
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
イノシトールリン酸（InsPs）は動植物を含む多様な生命体に含まれ、様々な生理学的重要性を担っている。特に、ピロリン酸基を持つ高度にリン酸化されたイノシトールピロリン酸（PP-InsPs）は、癌、糖尿病や神経変性疾患への関与が示唆されており、治療薬としてPP-InsPs合成酵素に対する新規阻害剤の開発が期待されている。哺乳類組織中のどこにどれだけのPP-InsPsが存在するかを明らかにすることは、PP-InsPsの更なる機能解明や副作用が少なく効果的な治療薬開発に必須である。
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