尿細管障害バイオマーカー及び血中濃度測定によるガンシクロビル用量調節の有用性評価

• Project/Area Number: 20H01013
• Research Category: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: 3180:Clinical pharmacy-related
• Research Institution: Chiba University
• Principal Investigator: Goto Yuri 千葉大学, 医学部附属病院, 薬剤師
• Project Period (FY): 2020-04-01 –
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2020)
• Budget Amount: ¥480,000 (Direct Cost: ¥480,000); Fiscal Year 2020: ¥480,000 (Direct Cost: ¥480,000)
• Keywords: サイトメガロウイルス感染症 / ガンシクロビル / 血中濃度

Outline of Research at the Start

サイトメガロウイルス(CMV)感染症は肺移植後に最も注意を要する感染症である。肺移植後のCMV感染症発症率は38-75%に上るだけでなく、重症化し致死率が高いため、抗ウイルス薬の予防投与が行われるが、副作用として重篤な汎血球減少が臨床上問題となる。本研究では、ガンシクロビル(GCV)の血中濃度及び尿細管障害バイオマーカーと副作用との関連性を探索し、個々の患者に応じたGCVの至適投与量を算出することを目的とする。GCVの過量投与による汎血球減少は致死的となるため、本研究結果はCMV感染症治療において重要な情報を与えると考えられる。

Outline of Final Research Achievements

本研究では、GCVの血中濃度及び尿細管障害バイオマーカーと副作用との関連性を探索し、個々の患者に応じたGCV の至適投与量を算出することを目的とした。
上記目的を明らかにするため、HPLC-UVおよび蛍光検出器を用いたGCVの血中濃度測定の条件検討を行った。内標準物質としてアシクロビル（ACV）を用いて検討を行い、移動相に0.05%酢酸：アセトニトリル（99.1：0.9）を用いて流量0.5mL/minで送液することで、C18の分析カラムを用いて短時間で検出可能な測定条件を開発した。

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

肺移植後のサイトメガロウイルス感染症発症率は38-75%に上るだけでなく、重症化し致死率が高いため、抗ウイルス薬のガンシクロビル(GCV)の予防投与が行われるが、副作用として重篤な汎血球減少が臨床上問題となる。本研究では、GCVの血中濃度及び尿細管障害バイオマーカーと副作用との関連性を探索し、個々の患者に応じたGCV の至適投与量を算出することを目的とした。今回はHPLC-UVによるGCVの血中濃度測定条件を確立した。今後は血中濃度測定を行い、尿細管障害バイオマーカーと副作用との関連性を探索するため継続して研究を行う。