錠剤の一包化調剤時に起こる配合変化の原因物質特定とそのメカニズム解明

• Project/Area Number: 20H01017
• Research Category: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: 3180:Clinical pharmacy-related
• Research Institution: Asahikawa Medical College
• Principal Investigator: Iwayama Kuninori 旭川医科大学, 大学病院, 国内研究員
• Project Period (FY): 2020-04-01 –
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2020)
• Budget Amount: ¥480,000 (Direct Cost: ¥480,000); Fiscal Year 2020: ¥480,000 (Direct Cost: ¥480,000)
• Keywords: 配合変化 / 腸溶性製剤 / テルミサルタン錠 / 湿度 / 一包化調剤

Outline of Research at the Start

通常一包化された錠剤同士が結合(配合変化)することはないが、アスピリン腸溶錠(BA)とテルミサルタン錠40mg(Mic 40)が分包内で配合変化している事例を発見した。この2剤の配合変化により、①Mic 40と一包化したBAでは成分含量や溶出率が低下、②配合変化にはBAの腸溶性コーティング剤(メタクリル酸コポリマーLD)とMic 40の添加物(塩基性物質)が関与することを明らかにした。しかし、Mic 40側の原因物質は現時点で不明である。本研究では、Mic 40側の原因物質を特定し、一包化に不適な組み合わせ(腸溶性コーティング剤とMic 40の塩基性添加物)をリスト化することで臨床に還元することを目的に実施する。

Outline of Final Research Achievements

これまでにテルミサルタン錠 40 mg（Mic 40）配合変化を起こしたアスピリン腸溶錠（BA）では、成分含量および溶出率低下を示し、期待された薬効が得られない可能性があることを見出した。しかし、配合変化の原因物質が特定できず、今回検討を行ったところBA側の原因物質は、メタクリル酸コポリマーLDであり、Mic 40側の原因物質はメグルミンであることが示唆された。これらを含有する医薬品同士の配合変化を調べたところ、数種類の組み合わせで配合変化を起こした。また、配合変化には、湿度が関係しており、これらを含む一包化された医薬品では、乾燥剤と共に保管する必要がある。

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

錠剤の配合変化に関する薬剤師の認知度は低く、一包化調剤時にこれらの配合変化が考慮されることはほとんどない。
本研究では、配合変化の発生メカニズムを解明し、配合変化を生じる可能性がある医薬品の組み合わせを明らかにすることで適切な一包化調剤の実践に貢献できるものである。