Project/Area Number |
20H03140
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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Allocation Type | Single-year Grants |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 42020:Veterinary medical science-related
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Research Institution | Hokkaido University |
Principal Investigator |
IGARASHI Manabu 北海道大学, 人獣共通感染症国際共同研究所, 准教授 (10374240)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
広川 貴次 筑波大学, 医学医療系, 教授 (20357867)
阿部 貴志 新潟大学, 自然科学系, 教授 (30390628)
松野 啓太 北海道大学, 人獣共通感染症国際共同研究所, 准教授 (40753306)
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Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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Budget Amount *help |
¥17,680,000 (Direct Cost: ¥13,600,000、Indirect Cost: ¥4,080,000)
Fiscal Year 2022: ¥5,980,000 (Direct Cost: ¥4,600,000、Indirect Cost: ¥1,380,000)
Fiscal Year 2021: ¥5,720,000 (Direct Cost: ¥4,400,000、Indirect Cost: ¥1,320,000)
Fiscal Year 2020: ¥5,980,000 (Direct Cost: ¥4,600,000、Indirect Cost: ¥1,380,000)
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Keywords | フィロウイルス / エボラウイルス / マールブルグウイルス / 医薬分子設計 / 抗ウイルス薬 / 分子間相互作用 / 分子動力学 / 立体構造 / ペプチド / 分子動力学シミュレーション / インシリコ創薬 / 蛋白質間相互作用 / 分子設計 / 相互作用解析 / 生体生命情報学 |
Outline of Research at the Start |
エボラウイルス病等のフィロウイルス感染症に対する治療薬の開発が望まれている。しかし、フィロウイルスは最も危険度の高いウイルスとして位置づけられ、感染性ウイルスは高度安全実験(BSL4)施設でしか扱えない。このため、一部の機関でしか研究ができず、フィロウイルス全体に効果のある抗ウイルス薬の探索は十分に行われていない。本研究では、計算機解析と感染性ウイルスを用いない実験系を有機的に連携させ、汎フィロウイルス治療薬開発に資する研究基盤の構築を試みる。
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Outline of Final Research Achievements |
This study aimed to develop widely effective antivirals against multiple filovirus species by combining computational and experimental methods. Herein, potential common target sites for antiviral drug design among filovirus species were identified. As an example, we computationally constructed the complex structures between the surface glycoprotein (GP) of several filovirus species and their endosomal receptor (NPC1), analyzing their molecular interaction. Our results suggest that the binding site of NPC1 present in GPs might be a potential target site for broad-spectrum antivirals against multiple filovirus species.
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Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
フィロウイルスに含まれるエボラおよびマールブルグウイルスは、ヒトに致死率の高い感染症を引き起こす。しかし、これまで治療薬研究はザイールエボラウイルス種が主対象であり、フィロウイルス全般に効果のある抗ウイルス薬の探索は十分に行われていない。本研究で開発したインシリコおよび実験的手法や、本研究で予測・同定したフィロウイルスに共通の創薬標的部位に関する知見は、今後の汎フィロウイルス治療薬開発研究を支える重要な基盤となることが期待される。
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