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Development of a protein degradation tool applicable for in vivo

Research Project

Project/Area Number 20H03169
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Review Section Basic Section 42040:Laboratory animal science-related
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

Fujii Wataru  東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 助教 (40708161)

Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥17,810,000 (Direct Cost: ¥13,700,000、Indirect Cost: ¥4,110,000)
Fiscal Year 2022: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2021: ¥5,460,000 (Direct Cost: ¥4,200,000、Indirect Cost: ¥1,260,000)
Fiscal Year 2020: ¥7,930,000 (Direct Cost: ¥6,100,000、Indirect Cost: ¥1,830,000)
Keywords発生工学
Outline of Research at the Start

標的遺伝子の機能解析には逆遺伝学的な研究法が有効であるが、DNAやRNAに対する細胞内制御技術と比較して、内在性の翻訳産物を直接制御する技術については更なる検討が必要な状況にある。本研究では、セントラルドグマ最終産物である「タンパク質」を選択的に機能制御する新たな人工酵素を開発し、哺乳動物胚や個体での利用可能性や、DNAやRNAに対する従来の制御技術では解析が困難な生命現象への応用可能性について検証する。

Outline of Final Research Achievements

This project aimed to establish a versatile reverse genetic technique for "translation products," which are the end products of the central dogma. The goal was to develop artificial enzymes that are effective in vivo, can be designed into any endogenous protein, and induce degradation. Our investigations using oocytes, preimplantation embryos, and individual mice suggested that proteolytic tools utilizing the E3 ubiquitin ligase complex-related genes can be used for novel reverse genetic approaches for endogenous proteins.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究によって、動物個体内で発現する内在性タンパク質を分解するために必要な条件と、その有効なツールの発見に至った。今後、異常タンパク質による疾患に対する新たな治療方法としての利用が期待される。また、派生的知見として、新規のエピトープタグ、新規の抗eGFP抗体の有効性、簡便なトランスジェニック作製法、非モデル動物におけるiPS細胞の作製方法が得られており、これらは本研究課題のみならず、生命科学研究分野に幅広く貢献することが期待される。

Report

(4 results)
  • 2022 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2021 Annual Research Report
  • 2020 Annual Research Report
  • Research Products

    (10 results)

All 2023 2022 2021 2020 Other

All Int'l Joint Research (1 results) Journal Article (2 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 1 results) Presentation (3 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 1 results) Book (2 results) Remarks (2 results)

  • [Int'l Joint Research] ハワイ大学(米国)

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Journal Article] Generation of Knock-In Mouse by Genome Editing2023

    • Author(s)
      Fujii Wataru
    • Journal Title

      Methods in molecular biology

      Volume: 2637 Pages: 99-109

    • DOI

      10.1007/978-1-0716-3016-7_8

    • ISBN
      9781071630150, 9781071630167
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Two acquired mouse Y chromosome-linked genes, <i>Prssl</i>y and <i>Teyorf1</i>, are dispensable for male fertility2022

    • Author(s)
      Holmlund Hayden、Yamauchi Yasuhiro、Durango Gerald、Fujii Wataru、Ward Monika A
    • Journal Title

      Biology of Reproduction

      Volume: - Issue: 3 Pages: 752-764

    • DOI

      10.1093/biolre/ioac084

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] マウス卵母細胞および受精卵におけるbioPROTACによる標的タンパク質分解能の評価2023

    • Author(s)
      藤井渉、池田有沙、杉浦幸二、内藤邦彦、角田茂
    • Organizer
      日本デザイン生命工学研究会 第8回大会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] Genetic Engineering Via Mammalian Zygotes.2022

    • Author(s)
      Wataru Fujii
    • Organizer
      The Rising Stars in Reproductive Biology Webinar Series, Society for the Study of Reproduction
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] マウス受精卵におけるbioPROTACによるタンパク質分解能の評価2020

    • Author(s)
      藤井 渉, 池田 有沙, 杉浦 幸二, 内藤 邦彦
    • Organizer
      第113回日本繁殖生物学会大会
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
  • [Book] ゲノム編集技術~実験上のポイント/産業利用に向けた研究開発動向と安全性周知2023

    • Author(s)
      藤井 渉
    • Total Pages
      315
    • Publisher
      情報機構
    • ISBN
      9784865022421
    • Related Report
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  • [Book] ゲノム編集技術を応用した製品開発とその実用化2021

    • Author(s)
      執筆者:96名、技術情報協会
    • Total Pages
      602
    • Publisher
      技術情報協会
    • ISBN
      9784861048272
    • Related Report
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  • [Remarks] 藤井渉 個人ホームページ

    • URL

      http://wtrfujii.com/

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  • [Remarks] 個人ホームページ

    • URL

      http://wtrfujii.com/

    • Related Report
      2021 Annual Research Report 2020 Annual Research Report

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Published: 2020-04-28   Modified: 2025-03-27  

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