Development of the integrated therapeutic strategy aiming toward drug discovery and pharmacotherapy for treatment-resistant schizophrenia

• Project/Area Number: 20H03392
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 47040:Pharmacology-related
• Research Institution: Hiroshima University
• Principal Investigator: 吾郷 由希夫 広島大学, 医系科学研究科(歯), 教授 (50403027)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 中澤 敬信 東京農業大学, 生命科学部, 教授 (00447335) ; 近藤 昌夫 大阪大学, 大学院薬学研究科, 教授 (50309697) ; 鈴木 亮 帝京大学, 薬学部, 教授 (90384784)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2024-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥17,810,000 (Direct Cost: ¥13,700,000、Indirect Cost: ¥4,110,000); Fiscal Year 2023: ¥3,510,000 (Direct Cost: ¥2,700,000、Indirect Cost: ¥810,000); Fiscal Year 2022: ¥3,510,000 (Direct Cost: ¥2,700,000、Indirect Cost: ¥810,000); Fiscal Year 2021: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000); Fiscal Year 2020: ¥6,630,000 (Direct Cost: ¥5,100,000、Indirect Cost: ¥1,530,000)
• Keywords: 統合失調症 / コピー数変異 / 遺伝子改変マウス / iPS細胞 / ドラッグデリバリーシステム

Outline of Research at the Start

本研究では、統合失調症の確度の高い遺伝的要因としてのコピー数変異に着目し、7q36.3微細重複によるVPAC2受容体過剰活性化の病態生理学的意義の解明と、難治性統合失調症の克服に向けた新しい治療技術・創薬戦略の基盤構築を目指す。具体的には、①患者由来細胞とマウスモデルを用いた病態神経基盤の解明と創薬モデルとしての妥当性検証、②生理活性物質等の脳内(部位特異的)送達技術の開発を行う。

Outline of Annual Research Achievements

本研究は、神経ペプチド受容体であるVPAC2の遺伝子重複を有する統合失調症患者由来iPS細胞の活用と、VPAC2受容体の過剰活性化を病態基盤とするオリジナルなモデルマウス（個体・細胞）とを用いる双方向性トランスレーショナルリサーチの展開から、病態理解と創薬のための確度の高いモデルの確立を目指し、さらに、安全で有効な脳への新規ドラッグデリバリーシステムの基盤構築を通じて、臨床応用に資する薬物治療技術を開発することを目的としている。これまでに、患者由来iPS細胞から作製した神経幹細胞において、内因性リガンドであるVIPによる細胞増殖能が低下していることを見いだしたことから、脳発達期におけるVPAC2受容体増加の影響を明らかにするため、神経幹細胞特異的にヒトVPAC2受容体を過剰発現するマウスを作製し、小動物用MRIを用いた脳の解剖学的構造と行動学的変化について検討を行った。その結果、胎生期中枢神経系におけるVPAC2受容体の過剰発現は、全脳体積の減少や海馬の萎縮、感覚情報処理機能の障害を引き起こすことが明らかとなった。また、代表者らが新規に創製したVPAC2受容体アンタゴニストペプチドKS-133 (分子量：約1559 g/mol)が、経鼻投与によって脳へ移行し、統合失調症モデルマウスの認知機能障害を改善させることを見いだした。KS-133はペプチドであることから、末梢からの投与では血液脳関門の通過は困難であった。そこで、KS-133を効率的・効果的に脳へデリバリーするため、脳移行性ペプチドを付与しKS-133を内包するミセル化合物について検討し、皮下投与によって血液脳関門を通過できる方法（処方）を開発し特許出願を行った。

Research Progress Status

令和5年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和5年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Int'l Joint Research] University of California Los Angeles(米国)
• [Int'l Joint Research] University of California Los Angeles(米国)
• [Int'l Joint Research] University of California Los Angeles(米国)
• [Int'l Joint Research] University of California Los Angeles(米国)
• [Journal Article] Long-lasting anti-despair and anti-anhedonia effects of (S)-norketamine in social isolation-reared mice (2024)
  • Author(s): Yokoyama Rei、Higuchi Momoko、Tanabe Wataru、Tsukada Shinji、Igarashi Hisato、Seiriki Kaoru、Nakazawa Takanobu、Kasai Atsushi、Ago Yukio、Hashimoto Hitoshi
  • Journal Title: Journal of Pharmacological Sciences Volume: 154 Issue: 2 Pages: 72-76
  • DOI: 10.1016/j.jphs.2023.12.005
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Blockade of vasoactive intestinal peptide receptor 2 (VIPR2) signaling suppresses cyclin D1-dependent cell-cycle progression in MCF-7 cells (2024)
  • Author(s): Asano Satoshi、Ono Ami、Baba Kaede、Uehara Teru、Sakamoto Kotaro、Hayata-Takano Atsuko、Nakazawa Takanobu、Yanamoto Souichi、Tanimoto Kotaro、Hashimoto Hitoshi、Ago Yukio
  • Journal Title: Journal of Pharmacological Sciences Volume: 154 Issue: 3 Pages: 139-147
  • DOI: 10.1016/j.jphs.2024.01.002
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] (R)-ketamine restores anterior insular cortex activity and cognitive deficits in social isolation-reared mice (2024)
  • Author(s): Yokoyama Rei、Ago Yukio、Igarashi Hisato、Higuchi Momoko、Tanuma Masato、Shimazaki Yuto、Kawai Takafumi、Seiriki Kaoru、Hayashida Misuzu、Yamaguchi Shun、Tanaka Hirokazu、Nakazawa Takanobu、Okamura Yasushi、Hashimoto Kenji、Kasai Atsushi、Hashimoto Hitoshi
  • Journal Title: Molecular Psychiatry Volume: - Issue: 5 Pages: 1-11
  • DOI: 10.1038/s41380-024-02419-6
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Development of the vasoactive intestinal peptide receptor 2 (VIPR2) antagonist peptide for the treatment of schizophrenia (2023)
  • Author(s): Ago Yukio、Asano Satoshi、Sakamoto Kotaro
  • Journal Title: Folia Pharmacologica Japonica Volume: 158 Issue: 3 Pages: 242-245
  • DOI: 10.1254/fpj.22146
  • ISSN: 0015-5691, 1347-8397
  • Year and Date: 2023-05-01
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Suppressive effect of black tea polyphenol theaflavins in a mouse model of ovalbumin-induced food allergy (2023)
  • Author(s): Ishimoto K, Konishi Y, Otani S, Maeda S, Ago Y, Hino N, Suzuki M, Nakagawa S.
  • Journal Title: J Nat Med. Volume: in press Issue: 3 Pages: 604-609
  • DOI: 10.1007/s11418-023-01686-x
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The VIPR2-selective antagonist KS-133 changes macrophage polarization and exerts potent anti-tumor effects as a single agent and in combination with an anti-PD-1 antibody (2023)
  • Author(s): Sakamoto K, Kittikulsuth W, Miyako E, Steeve A, Ishimura R, Nakagawa S, Ago Y, Nishiyama A
  • Journal Title: PLoS One Volume: 18 Issue: 7 Pages: e0286651-e0286651
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0286651
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Roles of the monoaminergic system in the antidepressant effects of ketamine and its metabolites (2023)
  • Author(s): Ago Y, Yokoyama R, Asano S, Hashimoto H
  • Journal Title: Neuropharmacology Volume: 223 Pages: 109313-109313
  • DOI: 10.1016/j.neuropharm.2022.109313
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Vasoactive intestinal peptide receptor 2 signaling promotes breast cancer cell proliferation by enhancing the ERK pathway (2023)
  • Author(s): Asano Satoshi、Ono Ami、Sakamoto Kotaro、Hayata-Takano Atsuko、Nakazawa Takanobu、Tanimoto Kotaro、Hashimoto Hitoshi、Ago Yukio
  • Journal Title: Peptides Volume: 161 Pages: 170940-170940
  • DOI: 10.1016/j.peptides.2023.170940
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Overexpression of VIPR2 in mice results in microencephaly with paradoxical increased white matter volume (2023)
  • Author(s): Ago Y, Van C, Condro MC, Hrncir H, Diep AL, Rajbhandari AK, Fanselow MS, Hashimoto H, MacKenzie-Graham AJ, Waschek JA
  • Journal Title: Experimental Neurology Volume: 362 Pages: 114339-114339
  • DOI: 10.1016/j.expneurol.2023.114339
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] A new method for assessing depressive-like behaviors in female mice (2023)
  • Author(s): 吾郷由希夫, 浅野智志
  • Journal Title: Folia Pharmacologica Japonica Volume: 158 Issue: 1 Pages: 35-38
  • DOI: 10.1254/fpj.22101
  • ISSN: 0015-5691, 1347-8397
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Physicochemical and Biochemical Evaluation of Amorphous Solid Dispersion of Naringenin Prepared Using Hot-Melt Extrusion (2022)
  • Author(s): Ishimoto Kenji、Shimada Yukiko、Ohno Akane、Otani Shuichi、Ago Yukio、Maeda Soya、Lin Bangzhong、Nunomura Kazuto、Hino Nobumasa、Suzuki Masayuki、Nakagawa Shinsaku
  • Journal Title: Frontiers in Nutrition Volume: 9 Pages: 850103-850103
  • DOI: 10.3389/fnut.2022.850103
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Prenatal exposure to valproic acid causes allodynia associated with spinal microglial activation (2022)
  • Author(s): Imado E, Sun S, Abawa AR, Tahara T, Kochi T, Huynh TNB, Asano S, Hasebe S, Nakamura Y, Hisaoka-Nakashima K, Kotake Y, Irifune M, Tsuga K, Takuma K, Morioka N, Kiguchi N, Ago Y.
  • Journal Title: Neurochemistry International Volume: 160 Pages: 105415-105415
  • DOI: 10.1016/j.neuint.2022.105415
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Phospholipase C-related catalytically inactive protein enhances cisplatin-induced apoptotic cell death (2022)
  • Author(s): Asano Satoshi、Maetani Yuka、Ago Yukio、Kanematsu Takashi
  • Journal Title: European Journal of Pharmacology Volume: 933 Pages: 175273-175273
  • DOI: 10.1016/j.ejphar.2022.175273
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Vasoactive intestinal peptide?VIPR2 signaling regulates tumor cell migration (2022)
  • Author(s): Asano Satoshi、Yamasaka Misa、Ozasa Kairi、Sakamoto Kotaro、Hayata-Takano Atsuko、Nakazawa Takanobu、Hashimoto Hitoshi、Waschek James A.、Ago Yukio
  • Journal Title: Frontiers in Oncology Volume: 12 Pages: 852358-852358
  • DOI: 10.3389/fonc.2022.852358
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] AlphaFold version 2.0 elucidates the binding mechanism between VIPR2 and KS-133, and reveals an S-S bond (Cys25-Cys192) formation of functional significance for VIPR2 (2022)
  • Author(s): Sakamoto K, Asano S, Ago Y, Hirokawa T
  • Journal Title: Biochemical and Biophysical Research Communications Volume: 636 Pages: 10-16
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2022.10.071
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Safety and efficacy of an anti-claudin-5 monoclonal antibody to increase blood-brain barrier permeability for drug delivery to the brain in a non-human primate (2021)
  • Author(s): Tachibana K, Hashimoto Y, Shirakura K, Okada Y, Hirayama R, Iwashita Y, Nishino I, Ago Y, Takeda H, Kuniyasu H, Kondoh M
  • Journal Title: Journal of Controlled Release Volume: 336 Pages: 105-111
  • DOI: 10.1016/j.jconrel.2021.06.009
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Multiple alterations in glutamatergic transmission and dopamine D2 receptor splicing in induced pluripotent stem cell-derived neurons from patients with familial schizophrenia (2021)
  • Author(s): Yamamoto Kana、Kuriu Toshihiko、Takuma Kazuhiro、Ono Fumihito、Matsumoto Naomichi、Hashimoto Ryota、Hashimoto Hitoshi、Nakazawa Takanobu
  • Journal Title: Translational Psychiatry Volume: 11 Issue: 1 Pages: 548-548
  • DOI: 10.1038/s41398-021-01676-1
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Generation of KS-133 as a novel bicyclic peptide with a potent and selective VIPR2 antagonist activity that counteracts cognitive decline in a mouse model of psychiatric disorders (2021)
  • Author(s): Sakamoto K, Chen L, Miyaoka T, Yamada M, Masutani T, Ishimoto K, Hino N, Nakagawa S, Asano S, Ago Y
  • Journal Title: Frontiers in Pharmacology Volume: 12 Pages: 751587-751587
  • DOI: 10.3389/fphar.2021.751587
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Probing the VIPR2 microduplication linkage to schizophrenia in animal and cellular models (2021)
  • Author(s): Ago Y, Asano S, Hashimoto H, Waschek JA
  • Journal Title: Frontiers in Neuroscience Volume: 15 Pages: 717490-717490
  • DOI: 10.3389/fnins.2021.717490
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] PACAPシグナル系を介したストレスが誘発する精神疾患の発症機序の解明と治療薬の開発 (2021)
  • Author(s): 早田敦子, 吾郷由希夫, 橋本 均
  • Journal Title: 細胞 Volume: 53 Pages: 60-63
  • NAID: 40022470686
• [Journal Article] Activation of the VPAC2 Receptor Impairs Axon Outgrowth and Decreases Dendritic Arborization in Mouse Cortical Neurons by a PKA-Dependent Mechanism (2020)
  • Author(s): Takeuchi Shuto、Kawanai Takuya、Yamauchi Ryosuke、Chen Lu、Miyaoka Tatsunori、Yamada Mei、Asano Satoshi、Hayata-Takano Atsuko、Nakazawa Takanobu、Yano Koji、Horiguchi Naotaka、Nakagawa Shinsaku、Takuma Kazuhiro、Waschek James A.、Hashimoto Hitoshi、Ago Yukio
  • Journal Title: Frontiers in Neuroscience Volume: 14 Pages: 521-532
  • DOI: 10.3389/fnins.2020.00521
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] 精神神経機能障害における遺伝／環境因子の役割 (2020)
  • Author(s): 吾郷由希夫
  • Journal Title: 広島大学歯学雑誌 Volume: 52 Pages: 55-61
  • NAID: 40022485269
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] PACAPシグナル系を介したストレスが誘発する精神疾患の発症機序の解明と治療薬の開発 (2020)
  • Author(s): 早田敦子, 吾郷由希夫, 橋本 均
  • Journal Title: Medical Science Digest Volume: 46 Pages: 54-57
  • NAID: 40022470686
• [Presentation] VIPR2特異的アンタゴニストとしての二環式中分子ペプチドKS-133の創製とマクロファージの極性変化による抗腫瘍効果 (2024)
  • Author(s): 坂元孝太郎, 都 英次郎, 中川晋作, 吾郷由希夫, 西山 成
  • Organizer: 日本薬学会第144年会
• [Presentation] Role of the VPAC2 receptor overactivation implicated in schizophrenia susceptibility (2023)
  • Author(s): Ami Ono, Daichi Koan, Tatsunori Miyaoka, Satoshi Asano, Shinsaku Nakagawa, James A. Waschek, Kotaro Tanimoto, Yukio Ago
  • Organizer: 第56回広島大学歯学会総会
• [Presentation] 胎生期中枢神経系におけるVPAC2受容体の過剰発現は脳の萎縮と白質の増加、感覚情報処理機能の障害を引き起こす (2023)
  • Author(s): 吾郷由希夫, Allan J. MacKenzie-Graham, 橋本 均, James A. Waschek
  • Organizer: 第143回日本薬理学会近畿部会
• [Presentation] 血管作動性腸管ペプチド受容体2シグナルはERK経路を介した乳癌細胞増殖に関与している (2023)
  • Author(s): 浅野智志, 小野亜美, 坂元孝太郎, 早田敦子, 中澤敬信, 谷本幸太郎, 橋本 均, 吾郷由希夫
  • Organizer: 第143回日本薬理学会近畿部会
• [Presentation] VPAC2受容体を標的とした新規の中分子による統合失調症治療薬の創出 (2023)
  • Author(s): 吾郷由希夫, 坂元孝太郎, 浅野智志
  • Organizer: 第46回日本神経科学大会
• [Presentation] 神経ペプチド受容体VIPR2の二量体化の機能的意義 (2023)
  • Author(s): 浅野智志, 小野亜美, 吾郷由希夫
  • Organizer: 第65回歯科基礎医学会学術大会
• [Presentation] 統合失調症の発症脆弱性の解明を目指した神経細胞特異的VIPR2過剰発現マウスモデルの開発 (2023)
  • Author(s): 小野亜美, 浅野智志, 吾郷由希夫
  • Organizer: 第65回歯科基礎医学会学術大会
• [Presentation] 統合失調症の新たな創薬標的分子：VPAC2受容体アンタゴニストペプチドの創製 (2023)
  • Author(s): 吾郷由希夫
  • Organizer: 第53回日本神経精神薬理学会
  • Invited
• [Presentation] Modeling VIPR2 linkage to schizophrenia and developing antipsychotic medication (2023)
  • Author(s): Yukio Ago
  • Organizer: Taiwanase Society of Biological Psychiatry and Neuropsychopharmacology (TSBPN) 2023 Annual Meeting
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] Overexpression of VPAC2 receptors in the embryonic mouse central nervous system causes brain atrophy, increased white matter, and impaired sensorimotor gating (2023)
  • Author(s): Yukio Ago, Allan J. MacKenzie-Graham, Hitoshi Hashimoto, James A. Waschek
  • Organizer: The 8th Congress of the Asian College of Neuropsychopharmacology (AsCNP)
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 統合失調症の発症脆弱性因子としてのVPAC2受容体過活性化の役割―神経細胞特異的ヒトVPAC2受容体過剰発現マウスを用いた検討－ (2023)
  • Author(s): 小野亜美, 今戸瑛二, 吾郷由希夫
  • Organizer: 第40回日本障害者歯科学会
• [Presentation] Oxytocin restores abnormal social behavior in a mouse model of 3q29 microdeletion (2023)
  • Author(s): Tomoya Takemoto, Kohei Kitagawa, Kazuki Nagayasu, Kaoru Seiriki, Atsuko Hayata-Takano, Atsushi Kasai, Yukio Ago, Kazuhiro Takuma, Daisuke Mori, Norio Ozaki, Ryota Hashimoto, Hitoshi Hashimoto, Takanobu Nakazawa
  • Organizer: The 53rd Annual Meeting of the Society for Neuroscience (Neuroscience 2023)
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] (R)-ketamine enhances anterior insular cortex activity associated with social cognition (2023)
  • Author(s): Rei Yokoyama, Yukio Ago, Masato Tanuma, Yuto Shimazaki, Kaoru Seiriki, Takanobu Nakazawa, Kenji Hashimoto, Atsushi Kasai, Hitoshi Hashimoto
  • Organizer: The 53rd Annual Meeting of the Society for Neuroscience (Neuroscience 2023)
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 二環式ペプチドKS-133とクラスB GPCR:VIPR2の結合メカニズム解明と機能的S-S結合の発見 (2023)
  • Author(s): 坂元孝太郎, 浅野智志, 吾郷由希夫, 広川貴次
  • Organizer: 第51回構造活性相関シンポジウム
• [Presentation] 乳癌の増殖・転移における神経ペプチド受容体VIPR2 二量体化の機能的意義 (2023)
  • Author(s): 浅野智志, 小野亜美, 上原 輝, 谷本幸太郎, 柳本惣市, 吾郷由希夫
  • Organizer: 第40回創薬・薬理フォーラム岡山
• [Presentation] 神経ペプチド受容体VIPR2による乳癌細胞遊走・増殖の新たな制御機構 (2023)
  • Author(s): 浅野智志, 坂元孝太郎, 吾郷由希夫
  • Organizer: 第97回日本薬理学会年会
  • Invited
• [Presentation] 治療抵抗性統合失調症の克服に向けた結合組織成長因子CTGFの役割と脳内デリバリー (2023)
  • Author(s): 吾郷由希夫
  • Organizer: 第97回日本薬理学会年会
  • Invited
• [Presentation] 非定型抗精神病薬クロザピンの認知機能障害改善作用における結合組織成長因子の関与 (2023)
  • Author(s): 金 子皓, 宮岡辰典, 山内良介, 竹内修斗, 河内琢也, 陳 露, 片平海雅, 石本憲司, 樋野展正, 早田敦子, 中澤敬信, 田熊一敞, 中川晋作, 橋本 均, 吾郷由希夫
  • Organizer: 第97回日本薬理学会年会
• [Presentation] 神経ペプチド受容体VIPR2遺伝子のコピー数変異モデルマウスは超音波発声の変化と社会性行動の低下を示す (2023)
  • Author(s): 片平海雅, 陳 露, 宮岡 辰典, 北川 航平, 竹内 修斗, 山田 めゐ, 金 子皓, 石本憲司, 塚本智仁, 樋野展正, 中澤敬信, 橋本 均, 中川晋作, 吾郷由希夫
  • Organizer: 第97回日本薬理学会年会
• [Presentation] 精神疾患の治療を目指したVIPR2阻害剤の中分子創薬 (2023)
  • Author(s): 吾郷由希夫, 山田めゐ, 宮岡辰典, 陳 露, 石本憲司, 樋野展正, 中川晋作, 坂元孝太郎, 浅野智志
  • Organizer: 日本薬学会第143年会
• [Presentation] ヒト染色体3q29領域欠失を導入した自閉スペクトラム症モデルマウスの社会性行動異常はオキシトシンの投与により回復する (2023)
  • Author(s): 竹本智哉, 馬場優志, 北川航平, 永安一樹, 勢力 薫，早田敦子, 笠井淳司, 吾郷由希夫, 田熊一敞, 橋本亮太, 橋本 均, 中澤敬信
  • Organizer: 日本薬学会第143年会
• [Presentation] Activation of the rostral agranular insular cortex is involved in the antidepressant actions of arketamine (2022)
  • Author(s): Yukio Ago, Rei Yokoyama, Atsushi Kasai, Masato Tanuma, Misuzu Hayashida, Yuto Shimazaki, Momoko Higuchi, Hisato Igarashi, Kaoru Seiriki, Shun Yamaguchi, Takanobu Nakazawa, Kenji Hashimoto, Hitoshi Hashimoto
  • Organizer: The 61st Annual Meeting of the American College of Neuropsychopharmacology (ACNP)
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Claustrum mediates stress-induced anxiety responses and stress resistance (2022)
  • Author(s): Hitoshi Hashimoto, Misaki Niu, Masato Tanuma, Kaoru Seiriki, Yukio Ago, Shun Yamaguchi, Atsushi Kasai
  • Organizer: The 61st Annual Meeting of the American College of Neuropsychopharmacology (ACNP)
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Agranular insular cortex mediates the antidepressant actions of arketamine (2022)
  • Author(s): Rei Yokoyama, Yukio Ago, Atsushi Kasai, Masato Tanuma, Misuzu Hayashida, Yuto Shimazaki, Momoko Higuchi, Hisato Igarashi, Kaoru Seiriki, Shun Yamaguchi, Takanobu Nakazawa, Kenji Hashimoto, Hitoshi Hashimoto
  • Organizer: The 51st Annual Meeting of the Society for Neuroscience (Neuroscience 2022)
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Intranasal oxytocin administration suppresses social contact-induced neural activity in a POGZ-Q1038R mutant mouse model of autism spectrum disorder (2022)
  • Author(s): Kohei Kitagawa, Masayuki Baba, Tomoya Takemoto, Masato Tanuma, Misuzu Hayashida, Shun Yamaguchi, Yukio Ago, Kaoru Seiriki, Atsuko Hayata-Takano, Kazuhiro Takuma, Atsushi Kasai, Hitoshi Hashimoto, Takanobu Nakazawa
  • Organizer: The 51st Annual Meeting of the Society for Neuroscience (Neuroscience 2022)
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] KS-133, a novel peptide antagonist targeting VIPR2 for the treatment of schizophrenia (2022)
  • Author(s): Yukio Ago, Kotaro Sakamoto, Satoshi Asano
  • Organizer: VPAC ISBAP 2022 (Joint symposium of the 1st Meeting of the International Society for Bioactive Peptides and the 15th International Symposium on VIP, PACAP and Related Peptides)
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] The VIP/VIPR2 pathway regulates breast cancer cell migration (2022)
  • Author(s): Satoshi Asano, Misa Yamasaka, Kairi Ozasa, Kotaro Sakamoto, Atsuko Hayata-Takano, Takanobu Nakazawa, Hitoshi Hashimoto, James A. Waschek, Yukio Ago
  • Organizer: VPAC ISBAP 2022 (Joint symposium of the 1st Meeting of the International Society for Bioactive Peptides and the 15th International Symposium on VIP, PACAP and Related Peptides)
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Neuron-specific overexpression of human VPAC2 receptors in mice causes cognitive dysfunction (2022)
  • Author(s): Ami Ono, Daichi Koan, Satoshi Asano, Tatsunori Miyaoka, Lu Chen, Mei Yamada, Shinsaku Nakagawa, Atsuko Hayata-Takano, Takanobu Nakazawa, Akihiro Harada, Hitoshi Hashimoto, James A. Waschek, Yukio Ago
  • Organizer: VPAC ISBAP 2022 (Joint symposium of the 1st Meeting of the International Society for Bioactive Peptides and the 15th International Symposium on VIP, PACAP and Related Peptides)
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Impaired neurodevelopment in iPS cell-derived neural stem cells from psychiatric patients with 7q36.3 microduplication (2022)
  • Author(s): Kohei Kitagawa, Masayuki Baba, Tomoya Takemoto, Kazuki Nagayasu, Atsushi Kasai, Kazuhiro Takuma, Ryota Hashimoto, Hitoshi Hashimoto, Yukio Ago, Takanobu Nakazawa
  • Organizer: VPAC ISBAP 2022 (Joint symposium of the 1st Meeting of the International Society for Bioactive Peptides and the 15th International Symposium on VIP, PACAP and Related Peptides)
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 自閉スペクトラム症の新しい治療戦略：社会性障害の回復機構における脳部位特異的オピオイドシステムバランスの役割 (2022)
  • Author(s): 吾郷由希夫
  • Organizer: 第96回日本薬理学会年会・第43回日本臨床薬理学会学術総会 合同大会
  • Invited
• [Presentation] 自閉スペクトラム症の病態基盤解明と創薬を目指して (2022)
  • Author(s): 吾郷由希夫
  • Organizer: 第39回日本障害者歯科学会
  • Invited
• [Presentation] A potential role of neuropeptide receptor VIPR2 signaling in tumor cell migration (2022)
  • Author(s): Satoshi Asano, Misa Yamasaka, Kairi Ozasa, James Waschek, Yukio Ago
  • Organizer: 第55回広島大学歯学会総会
• [Presentation] Abnormal pain sensitivity associated with spinal microglial activation in a prenatal valproic acid-induced mouse model of autism (2022)
  • Author(s): Eiji Imado, Sun Samnang, Abrar Rizal Abawa, Satoshi Asano, Kazuhiro Tsuga, Masahiro Irifune, Yukio Ago
  • Organizer: 第55回広島大学歯学会総会
• [Presentation] マウス胎生期のバルプロ酸曝露は脊髄でのミクログリアの増殖とアロディニアを引き起こす (2022)
  • Author(s): 吾郷由希夫, 今戸瑛二, Samnang Sun, 中村庸輝, 中島一恵, 森岡徳光, 田熊一敞, 木口倫一, 浅野智志
  • Organizer: Neuro2022 (第45回日本神経科学大会・第65回日本神経化学会大会・第32回日本神経回路学会大会 合同大会)
• [Presentation] Possible role of histone deacetylase inhibition in tactile hypersensitivity in a mouse model of autism spectrum disorder (2022)
  • Author(s): Samnang Sun, Eiji Imado, Tran Ngoc Bao Huynh, Yoki Nakamura, Kazue Hisaoka-Nakashima, Norimitsu Morioka, Norikazu Kiguchi, Satoshi Asano, Yukio Ago
  • Organizer: 第37回創薬・薬理フォーラム岡山
• [Presentation] 神経ペプチド受容体VIPR2はPI3K経路を介してがん細胞遊走を制御する (2022)
  • Author(s): 浅野智志, 吾郷由希夫
  • Organizer: 第64回歯科基礎医学会学術大会
• [Presentation] 自閉スペクトラム症モデルマウスにおける持続的なアロディニアの発現と脊髄内ミクログリア活性化の関与 (2022)
  • Author(s): 今戸瑛二, 入舩正浩, 吾郷由希夫
  • Organizer: 第50回日本歯科麻酔学会総会・学術集会
• [Presentation] 鎮痛作用を示さない低用量μオピオイド受容体アゴニストは自閉スペクトラム症モデルマウスの社会性行動障害を改善する (2022)
  • Author(s): 吾郷由希夫, 内藤 恵, 川瀬啓生, 樋口桃子, 山川英訓, 大波壮一郎, 小川公一, 中邨篤史, 河内貴弘, 今戸瑛二, 田原 孟, 浅野智志, 古武弥一郎, 田熊一敞, 橋本 均
  • Organizer: 第44回日本生物学的精神医学会年会、第32回日本臨床精神神経薬理学会年会、第52回日本神経精神薬理学会年会、第6回日本精神薬学会総会・学術集会 4学会合同年会（BPCNPNPPP4学会合同年会）
• [Presentation] 胎生期のヒストン脱アセチル化酵素阻害は脊髄ミクログリアの活性化と機械的アロディニアを引き起こす (2022)
  • Author(s): 今戸瑛二, Sun Samnang, Huynh Ngoc Bao Tran, 中村庸輝, 中島一恵, 森岡徳光, 木口倫一, 浅野智志, 吾郷由希夫
  • Organizer: 第96回日本薬理学会年会
• [Presentation] TRPV1アンタゴニストAMG517は胎生期バルプロ酸投与誘発の自閉症モデルマウスにおいて痛覚感受性の異常と社会性行動障害を改善する (2022)
  • Author(s): 田原 孟, 今戸瑛二, 川瀬啓生, 樋口桃子, 山川英訓, 小川公一, 古武弥一郎, 田熊一敞, 橋本 均, 浅野智志, 吾郷 由希夫
  • Organizer: 第96回日本薬理学会年会
• [Presentation] PLC様タンパク質PRIP1のPH domain内包リポソームはシスプラチン耐性乳ガン細胞のアポトーシス細胞死を促進する (2022)
  • Author(s): 浅野智志, 吾郷由希夫, 兼松 隆
  • Organizer: 第96回日本薬理学会年会
• [Presentation] アールケタミンの抗うつ作用発現には島皮質が関与する (2022)
  • Author(s): 横山 玲, 吾郷由希夫, 笠井淳司, 田沼将人, 林田美鈴, 島﨑雄人, 樋口桃子, 五十嵐久人, 勢力 薫, 山口 瞬, 中澤敬信, 橋本謙二, 橋本 均
  • Organizer: 第96回日本薬理学会年会
• [Presentation] 統合失調症治療を目指したクラスB GPCR VIPR2アンタゴニストペプチドの薬理学的研究 (2022)
  • Author(s): 吾郷由希夫, 坂元孝太郎
  • Organizer: 第95回日本薬理学会年会
  • Invited
• [Presentation] 抗うつ薬・抗うつ薬候補の反応性からみるモデル動物の役割 (2022)
  • Author(s): 吾郷由希夫
  • Organizer: 第95回日本薬理学会年会
  • Invited
• [Presentation] 神経ペプチド受容体VIPR2のオリゴマー化とその機能的意義 (2022)
  • Author(s): 浅野智志, 小笹かいり, 中澤敬信, Waschek James, 吾郷由希夫
  • Organizer: 第95回日本薬理学会年会
• [Presentation] 神経ペプチドVIPはVPAC2受容体を介するPI3K経路の活性化により細胞遊走を引き起こす (2022)
  • Author(s): 小笹かいり, 浅野智志, 山坂美紗, 早田敦子, 中澤敬信, 橋本 均, Waschek James, 吾郷由希夫
  • Organizer: 第95回日本薬理学会年会
• [Presentation] 神経発達障害モデルマウスにおける機械的アロディニアの発症とミクログリアの関与 (2022)
  • Author(s): 今戸瑛二, Samnang Sun, Abawa Abrar, 浅野智志, 中村庸輝, 中島一恵, 森岡徳光, 津賀一弘, 入舩正浩, 田熊一敞, 木口倫一, 吾郷由希夫
  • Organizer: 第95回日本薬理学会年会
• [Presentation] ASDモデルマウスの社会性行動と前頭前皮質の機能異常 (2022)
  • Author(s): 笠井淳司, 彌永祐輔, 植野寛貴, 中井悠花, 原 雄大, 三浦大樹, 田沼将人, 林田美鈴, 横山 玲, 大久保 仁, 勢力 薫, 早田-高野敦子, 山口 瞬, 北岡志保, 古屋敷智之, 吾郷由希夫, 中澤敬信, 田熊一敞, 橋本 均
  • Organizer: 第95回日本薬理学会年会
• [Presentation] 精神疾患の創薬を目指した脳研究～マウスでみてきたこと～ (2021)
  • Author(s): 吾郷由希夫
  • Organizer: 第40回躁うつ病の薬理・生化学的研究懇話会
  • Invited
• [Presentation] レアバリアントから迫る精神疾患の病態解明と創薬研究 (2021)
  • Author(s): 吾郷由希夫
  • Organizer: 第36回創薬・薬理フォーラム岡山
  • Invited
• [Presentation] A potent and highly selective VPAC2 receptor antagonist peptide KS-133 counteracts cognitive impairment in a mouse model relevant to schizophrenia (2021)
  • Author(s): Yukio Ago, Lu Chen, Tatsunori Miyaoka, Mei Yamada, Teruaki Masutani, Kenji Ishimoto, Shinsaku Nakagawa, Satoshi Asano, Kotaro Sakamoto
  • Organizer: The 60th Annual Meeting of the American College of Neuropsychopharmacology (ACNP)
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Overexpression of VIPR2 in neurons causes defects in dendritic growth and cognitive impairment (2021)
  • Author(s): Tatsunori Miyaoka, Lu Chen, Mei Yamada, Daichi Koan, Satoshi Asano, Kenji Ishimoto, Shinsaku Nakagawa, Atsuko Hayata, Takanobu Nakazawa, Akihiro Harada, Hitoshi Hashimoto, James A. Waschek, Yukio Ago
  • Organizer: The 7th Congress of the Asian College of Neuropsychopharmacology (AsCNP)
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Abnormal pain sensitivity in a prenatal valproic acid-induced mouse model of autism spectrum disorder (2021)
  • Author(s): Eiji Imado, Sun Samnang, Abrar Rizal Abawa, Satoshi Asano, Kazuhiro Tsuga, Masahiro Irifune, Yukio Ago
  • Organizer: The 6th Joint Scientific Meeting in Dentistry
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 胎生期バルプロ酸投与マウスは熱刺激およびカプサイシン誘発痛の増大と機械的アロディニアを示す (2021)
  • Author(s): 今戸瑛二, 浅野智志, 中村庸輝, 中島一恵, 森岡徳光, 津賀一弘, 入舩正浩, 田熊一敞, 吾郷由希夫
  • Organizer: 第139回日本薬理学会近畿部会
• [Presentation] ヒトVPAC2受容体の過剰発現を細胞種特異的かつ時空間的に制御可能な新しいトランスジェニックマウスモデルの開発 (2021)
  • Author(s): 宮岡辰典, 陳 露, 山田めゐ, 古庵大地, 浅野智志, 石本憲司, 中川晋作, 早田敦子, 中澤敬信, 原田彰宏, 橋本 均, Waschek James, 吾郷由希夫
  • Organizer: 第43回日本生物学的精神医学会・第51回日本神経精神薬理学会 合同年会
• [Presentation] 7q36.3領域微小重複を有する精神疾患患者のiPS細胞由来分化神経幹細胞を用いた分子病態解析 (2021)
  • Author(s): 北川航平, 馬場優志, 竹本智哉, 永安一樹, 笠井淳司, 橋本亮太, 橋本 均, 吾郷由希夫, 中澤敬信
  • Organizer: 生体機能と創薬シンポジウム2021
• [Presentation] 7q36.3領域微小重複を有する精神疾患患者のiPS細胞由来分化神経幹細胞を用いた分子病態解析 (2021)
  • Author(s): 北川航平, 馬場優志, 竹本智哉, 永安一樹, 笠井淳司, 橋本亮太, 橋本 均, 吾郷由希夫, 中澤敬信
  • Organizer: 次世代を担う若手のための創薬・医療薬理シンポジウム2021
• [Presentation] 新規選択的VPAC2受容体アンタゴニストペプチドの創製とその中枢薬理作用 (2021)
  • Author(s): 山田めゐ, 陳 露, 宮岡辰典, 桝谷晃明, 石本憲司, 樋野展正, 中川晋作, 浅野智志, 坂元孝太郎, 吾郷由希夫
  • Organizer: 第140回日本薬理学会近畿部会
• [Presentation] ヒト染色体3q29領域欠失を導入した自閉スペクトラム症モデルマウスの社会性行動異常はオキシトシンの投与により回復する (2021)
  • Author(s): 竹本智哉, 馬場優志, 北川航平, 永安一樹, 勢力 薫, 早田敦子, 笠井淳司, 吾郷由希夫, 田熊一敞, 橋本 均, 中澤敬信
  • Organizer: 第140回日本薬理学会近畿部会
• [Presentation] 生体内で薬効を示す VIPR2 選択的アンタゴニストペプチドの創製 (2021)
  • Author(s): 坂元孝太郎, 吾郷由希夫
  • Organizer: 第16回GPCR研究会
• [Presentation] オキシトシンの鼻腔内投与はPOGZ-Q1038R点変異マウスの社会性行動異常を改善する (2021)
  • Author(s): 北川航平, 松村憲佑, 馬場優志, 近藤百香, 竹本智哉, 永安一樹, 吾郷由希夫, 笠井淳司, 田熊一敞, 橋本 均, 中澤敬信
  • Organizer: 第94回日本薬理学会年会
• [Presentation] 脳神経細胞でのVPAC2受容体の過剰発現は認知機能障害を引き起こす (2021)
  • Author(s): 古庵大地, 今戸瑛二, 浅野智志, Chen Lu, 宮岡辰典, 山田めゐ, 石本憲司, 中川晋作, 早田敦子, 中澤敬信, 原田彰宏, 橋本 均, Waschek James, 吾郷由希夫
  • Organizer: 日本薬学会第141年会
• [Presentation] Behavioral and morphological abnormalities in a mouse model with copy number variation of the vasoactive intestinal peptide receptor VIPR2 gene (2020)
  • Author(s): 陳 露, 竹内修斗, 山田めゐ, 宮岡辰典, 山口拓海, 中澤敬信, 中川晋作, 橋本 均, 吾郷由希夫
  • Organizer: 第137回日本薬理学会近畿部会
• [Presentation] ヒト染色体3q29欠失モデルマウスを用いた精神疾患の分子病態研究 (2020)
  • Author(s): 馬場優志, 勢力 薫, 近藤百香, 北川航平, 竹本智哉, 笠井淳司, 吾郷由希夫, 永安一樹, 森 大輔, 尾崎紀夫, 山本 雅, 田熊一敞, 橋本亮太, 橋本 均, 中澤敬信
  • Organizer: 第138回日本薬理学会近畿部会
• [Presentation] 妊娠期の薬物服用に起因する自閉スペクトラム症の病態解明 (2020)
  • Author(s): 田熊一敞, 原 雄大, 吾郷由希夫, 橋本 均, 中澤敬信, 松田敏夫
  • Organizer: 第50回日本神経精神薬理学会年会, 第42回日本生物学的精神医学会年会, 第4回日本精神薬学会総会・学術集会 合同年会
  • Invited
• [Presentation] レアバリアントから迫る統合失調症の病態分子基盤と創薬戦略 (2020)
  • Author(s): 吾郷由希夫
  • Organizer: 第163回日本獣医学会学術集会
  • Invited
• [Remarks] 広島大学歯学部細胞分子薬理学
  • URL: https://www.hiroshima-u.ac.jp/dent/research/lab/dentistry/Cellular_and_Molecular_Pharmacology
• [Remarks] 広島大学研究者総覧
  • URL: https://seeds.office.hiroshima-u.ac.jp/profile/ja.a6cd938e58eb0f72520e17560c007669.html
• [Patent(Industrial Property Rights)] 組成物 (2023)
  • Inventor(s): 坂元孝太郎, 都英次郎, 吾郷由希夫, 中川晋作
  • Industrial Property Rights Holder: 坂元孝太郎, 都英次郎, 吾郷由希夫, 中川晋作
  • Industrial Property Rights Type: 特許
  • Industrial Property Number: 2023-223187
  • Filing Date: 2023
• [Patent(Industrial Property Rights)] 癌転移抑制用のＶＩＰＲ２アンタゴニストペプチド (2022)
  • Inventor(s): 吾郷由希夫, 浅野智志, 坂元孝太郎
  • Industrial Property Rights Holder: 吾郷由希夫, 浅野智志, 坂元孝太郎
  • Industrial Property Rights Type: 特許
  • Industrial Property Number: 2022-027791
  • Filing Date: 2022