がん免疫におけるマクロファージの役割に関する包括的な理解と診断・治療への応用
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20H03459
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 49020:Human pathology-related
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
菰原 義弘 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (40449921)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
浅野 謙一 東京薬科大学, 生命科学部, 准教授 (10513400)
藤原 章雄 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 講師 (70452886)
大西 紘二 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 特任准教授 (40613378)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥17,550,000 (Direct Cost: ¥13,500,000、Indirect Cost: ¥4,050,000)
Fiscal Year 2022: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2020: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
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| Keywords | マクロファージ / 病理学 |
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| Outline of Research at the Start |
一般的にがん・悪性腫瘍の微小環境には免疫細胞や線維芽細胞、血管内皮細胞など多数の宿主由来細胞が存在する。本研究では、微小環境における免疫細胞、主にマクロファージに注目し免疫抑制に関わるメカニズムを探索していく。
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| Outline of Annual Research Achievements |
CD163はマクロファージに発現するヘモグロビンスカベンジャー受容体である。M2マーカーとしてしも知られている。病理解剖の症例を用いた検索で、敗血症患者の各臓器ではマクロファージが増加しており、且つCD163が高発現していることを見出した。CD163KOマウスではLPS投与によるエンドトキシンショックが強く、野生型に比べて死亡率が高かった。CD163KOマウスの血中サイトカインを測定したところ、炎症性サイトカインであるIL-6やTNFa, IL1bが有意に高濃度であり、抗炎症性サイトカインであるIL-10は低濃度であった。腹腔マクロファージを用いた研究でもCD163KOマクロファージはM1-likeであった。このことからCD163はM2への分化に重要な役割を果たしていることが示唆された。敗血症患者におけるCD163発現増加は、エンドトキシンによる過剰な免疫反応を制御する役割があると推測される。CD163のシグナルを誘導させる戦略が敗血症治療に有効かもしれない。
イカリソウからマクロファージのM2活性を制御する化合物を単離した研究である。複数のイカリソウ由来成分を解析したところ、limonianin, epimedokoreanin B, icaritin, desmethylicaritinの4種類の化合物がM2マーカーであるCD163の発現を制御した。epimedokoreanin Bと limonianinに関してはStat3の活性化やIL-10の産生を抑制することが明らかとなった。epimedokoreanin Bはがん細胞とマクロファージの共培養によるがん細胞の活性化を制御することができた。マウス肉腫モデルを用いて前臨床試験を行った結果、epimedokoreanin Bは有意に腫瘍の発育や肺転移を抑制することができた。組織を解析してみるとマクロファージのファノタイプ、がん免疫の関連が不明確であったため、epimedokoreanin Bは腫瘍細胞に対する直接的な細胞障害作用にくわえて、マクロファージのProtumor activationを抑制することで、腫瘍の発育を制御したものと思われた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
複数の論文を発表することが出来た。
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| Strategy for Future Research Activity |
引き続き研究を継続する。
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Report
(1 results)
Research Products
(2 results)
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[Journal Article] CD163 deficiency facilitates LPS-induced inflammatory responses and endotoxin shock in mice.2020
Author(s)
Fujiwara Y, Ohnishi K, Horlad H, Sato Y, Shiraishi D, Takeya H, Yoshii D, Kaieda S, Hoshino T, Komohara Y
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Journal Title
Clin Transl Immunol 9; e1162, 2020.
Volume: 9
Pages: 1162-1162
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Peer Reviewed / Open Access
