Cell signiling pathway of Toll-like receptor agonists with low activity

• Project/Area Number: 20H03488
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 49050:Bacteriology-related
• Research Institution: Sapporo Medical University
• Principal Investigator: 横田 伸一 札幌医科大学, 医学部, 教授 (10325863)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 小笠原 徳子 札幌医科大学, 医学部, 講師 (00438061) ; 山本 聡 札幌医科大学, 医学部, 助教 (10588479) ; 佐藤 豊孝 札幌医科大学, 医学部, 講師 (30756474) ; 白石 宗 札幌医科大学, 医学部, 助教 (70725168) ; 永島 裕之 札幌医科大学, 医学部, 研究員 (90592840)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2021)
• Budget Amount: ¥17,680,000 (Direct Cost: ¥13,600,000、Indirect Cost: ¥4,080,000); Fiscal Year 2022: ¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000); Fiscal Year 2021: ¥5,980,000 (Direct Cost: ¥4,600,000、Indirect Cost: ¥1,380,000); Fiscal Year 2020: ¥6,630,000 (Direct Cost: ¥5,100,000、Indirect Cost: ¥1,530,000)
• Keywords: Toll様受容体 / 細胞内情報伝達系 / リポ多糖 / リポテイコ酸

Outline of Research at the Start

宿主に慢性感染、定着を成立させることのできる細菌の多くで、自然免疫応答の最前線に位置するToll様受容体（TLR）を介した細胞伝達の低下が認められている。本研究では、これら細菌におけるTLRへの認識、細胞内情報伝達系の特徴を調べることで、慢性感染、定着成立の分子機構を解明する。グラム陰性菌のリポ多糖、グラム陽性菌のリポテイコ酸と壁テイコ酸分子に着目し、それらの化学構造を明らかにして、TLRとの相互作用が高アゴニスト活性を持つ細菌のそれらとどのように異なるのかを検討し、その違いが細胞内情報伝達系に及ぼす影響について明らかにする。